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异甘草素和3-甲氧基异甘草素对人肝癌Bel-7402细胞的抗癌活性
肝癌多药耐药( MDR)不仅限制了化疗效果,也是导致肝癌复发转移的重要原因,如何逆转多药耐药性已是肿瘤药物干预研究的热点。人肝癌Bel-7402细胞株作为一种体外模型,在新型抗癌候选药物研究中较为常用。国内学者利用此种模型从天然药物中筛选出了对肝癌Bel-7402细胞具有明显抑制活性的黄芩苷、虫草素、蜂毒素、蛇葡萄素、川芎嗪等天然活性成分,并探讨其在肝癌的辅助治疗、逆转耐药性等方面的应用价值[1-4]。本课题组研究发现,甘草查耳酮成分异甘草素( isoliquiritigenin, ILG)对人宫颈癌SiHa细胞具有明显的抑制增殖和促进凋亡活性,并对正常细胞的毒性低,从而显示较好的先导化合物的潜力[5]。本研究参照前期研究方法[6]对天然化合物ILG及其衍生物3-甲氧基异甘草素(3-OM-ILG)进行人工合成制备,并应用人肝癌 Bel-7402细胞为体外模型,用MTT法和流式细胞仪法对两种化合物的抗肝癌活性及促进癌细胞凋亡作用进行对比研究。
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3-甲氧基异甘草素的合成及其对宫颈癌细胞的影响
目的：以异甘草素（ILG）为先导化合物进行化学合成其衍生物3-甲氧基异甘草素（3-MO-ILG），探讨其体外抗宫颈癌活性。方法采用硼酸催化高温法、羟基保护法、微波辅助碱催化法3种方法进行羟醛缩合反应而制备目标化合物；以人宫颈癌 SiHa 细胞为体外模型，用3-（4，5-二甲基噻唑-2）-2，5-二苯基四氮唑溴盐（MTT）法测定对癌细胞增长的抑制率；用流式细胞仪测定促进癌细胞凋亡作用，以顺铂作为阳性对照组。结果用硼酸催化高温法、羟基保护法、微 波 辅 助 碱 催 化 法3种 方 法 所 得 到 的 3-甲氧基异甘草素产率分别为8．9％、9．27％和57．60％。3-甲氧基异甘草素对 SiHa 细胞具有较强抑制增殖作用，当药物浓度为20～150μg／mL、作用时间为24 h时，其抑制率可达93．5％；当作用时间达到72 h 时，抑制率强。3-甲氧基异甘草素在100μg／mL 时，对 SiHa 细胞早期凋亡率为38．6％，晚期凋亡率为1．4％，具有明显的促细胞凋亡作用。结论微波辅助碱催化方法在查尔酮类化合物的合成中具有产率较高的方法。3-甲氧基异甘草素对 SiHa 细胞具有较强抑制增殖作用，并且具有明显浓度和时间依赖性；同时对 SiHa 细胞具有明显的促细胞凋亡作用。
关键词： 3-甲氧基异甘草素 羟醛缩合反应 人宫颈癌 SiHa 细胞 抗癌活性
