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蛋白酪氨酸磷酸酶 SHP-2在Ⅰ型代谢型谷氨酸受体诱发痛觉超敏中的作用
目的：探讨Ⅰ型代谢型谷氨酸受体（mGluRs）的痛觉调制作用与蛋白酪氨酸磷酸酶 SHP-2（Src homology-2 do-main-containing phosphatase-2）的关系。方法以免疫共沉淀法，研究小鼠脊髓背角 SHP-2与Ⅰ型 mGluRs 之间的相互作用；通过测定缩足阈值，观察 SHP-2抑制剂 NSC-87877或SHP-2的无活性突变体 SHP-2（C459S）对Ⅰ型 mGluRs 激动剂 DHPG （50 nmol）诱发的痛觉超敏的影响。结果抗mGluR5的特异性抗体，能够从脊髓背角中免疫共沉淀 SHP-2，而抗 mGluR1的特异性抗体则无法沉淀出 SHP-2；以 NSC-87877（6 nmol）或 SHP-2（C459S）抑制 SHP-2的活性，可有效缓解 DHPG 诱发的痛觉超敏。结论SHP-2与 mGluR5存在分子间的相互结合，SHP-2的激活可能参与Ⅰ型 mGluRs 的痛觉调制过程。
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小鼠岛叶皮质5型代谢型谷氨酸受体对神经病理性疼痛的调控作用
目的:通过保留性神经损伤(SNI)模型,探索神经病理性疼痛发生后,岛叶皮质(IC)中FOS蛋白和5型代谢型谷氨酸受体(mGluR5)及其下游分子的表达变化,并观察对岛叶皮质局部应用mGluR5激动剂DHPG和拮抗剂MPEP对动物疼痛行为的影响.方法:将健康成年的雄性C57BL/6小鼠随机分为SNI组和假手术组(Sham组),SNI组采用SNI模型制造神经病理性疼痛模型.造模后通过机械痛行为学检测造模是否成功,通过免疫荧光染色检测岛叶皮质FOS蛋白的表达变化,通过Westem Blot检测小鼠IC中mGluR5和下游分子p-ERK与PI3K的表达变化;通过埋管注射的方式向实验组与假手术组IC内给予mGluR5拮抗剂MPEP与激动剂DH-PG,观察两种药物对小鼠机械性痛行为的影响.结果:SNI术后,小鼠的机械性痛的痛阈出现明显下降,并可维持至术后4周.免疫荧光组织化学染色结果显示:与假手术组相比,SNI组小鼠在术后1、2周IC中FOS蛋白表达增加(P＜0.05).Westem Blot检测岛叶皮质mGluR5及其下游分子p-ERK、PI3K的表达结果显示:术后SNI组mGluR5表达水平相比假手术组增高(P＜0.05),SNI组p-ERK表达水平相比假手术组增高(P＜0.05),而PI3K仅在第2周时出现升高(P＜0.05).IC内置管给予MPEP后假手术组小鼠痛阈出现下降(P＜0.05),而给予DH-PG后SNI组的痛阈出现升高(P＜0.05).结论:小鼠IC中mGluR5参与神经病理性疼痛的发生或调控,并且IC中mGluR5表现出抑制性作用.在SNI后mGluR5出现保护性增高,而mGluR5激动剂DHPG可起到镇痛作用.
