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健脾清化中药复方对大鼠慢性萎缩性胃炎TLR4-MyD88依赖途径蛋白表达及TNF-α的影响
目的观察健脾清化中药复方对慢性萎缩性胃炎( CAG)大鼠TLR4及下游MyD88依赖途径相关蛋白表达及炎性因子TNF-α的影响，探讨健脾清化中药复方治疗CAG的分子机制。方法将53只 Wistar大鼠随机分为空白组8只和CAG造模组45只，以“氨水+去氧胆酸钠+乙醇”法复制CAG大鼠模型。确认造模成功后，将造模组余下40只CAG大鼠随机分为模型组、维酶素组、中药低、中、高剂量组，各8只。各组给予相应药物灌胃，连续30 d。 HE染色观察病理组织学改变， Western blot法检测 TLR4、MyD88、NF-κB、COX-2的蛋白表达量， ELISA 法检测血清中 TNF-α含量。结果模型组大鼠TLR4、MyD88、NF-κB、COX-2蛋白表达水平明显增高( P<0．01)，血清TNF-α含量明显增高( P<0．01)。与模型组比较，健脾清化中药复方低、中、高剂量组胃黏膜病变明显改善， TLR4、MyD88、NF-κB、COX-2蛋白表达水平均明显下降( P<0．05或P<0．01)，血清TNF-α含量降低( P<0．05或P<0．01)。结论健脾清化中药复方可有效改善CAG大鼠胃黏膜组织病理改变，其治疗机制可能与降低组织中TLR4-MyD88依赖途径中相关蛋白表达，以及抑制炎症因子的表达有关。
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健脾清化中药复方对慢性萎缩性胃炎大鼠TLR4/NF-κB/COX-2信号通路的影响
[目的]探讨健脾清化中药复方对慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)大鼠TLR4/NF-κB/COX-2信号通路的影响.[方法]wistar大鼠随机分为空白组、造模组.造模组大鼠前12周利用20 mmol/L去氧胆酸钠溶液灌胃(2 ml/次/d)联合60％乙醇空腹灌胃(每次2 ml,2次/周)及0.5 g/L氨水自由饮用,建立CAG大鼠模型.确认造模成功后,将造模组大鼠随机分为模型组、中药低剂量组、中药高剂量组各8只;将空白组大鼠随机分为空白对照组和空白中药组各8只.中药低剂量、高剂量组、空白中药组分别按照1.5 ml/kg、6 ml/kg、6 ml/kg的健脾清化复方原液剂量并予生理盐水补齐至4 ml灌胃,空白对照组及CAG模型组给予生理盐水4 ml灌胃,均1次/d,给药30 d.观察各组大鼠的胃组织病理组织学变化,以及对TLR4、NF-κB、COX-2、MYD88 mRNA表达量的影响.[结果]中药干预组胃黏膜萎缩情况明显好转,与模型组比较显著差异(P＜0.01),以中药高剂量组疗效更为显著.与空白组比较,模型组、中药高、低剂量组TLR4、NF-κB、COX-2、MYD88 mRNA水平均明显增高(P＜0.01).同模型组比较,中药高、低剂量组TLR4、NF-κB、COX-2、MYD88 mRNA水平有下调(P＜0.01),特别以中药高剂量组表现明显.[结论]健脾清化中药复方对CAG大鼠胃黏膜组织病理有明显改善作用,并可有效阻断TLR4/NF-κB/COX-2信号通路的持续活化.
