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二膦酸盐对MG-63细胞增殖及凋亡的影响
目的 体外观察二膦酸盐对骨肉瘤MG-63细胞的抑制增殖和促进凋亡作用.方法 将不同浓度的二膦酸盐药物与MG-63细胞体外培养,采用MTT比色法测定其细胞活力,绘制细胞生长曲线;Hoechst33258细胞染色法观察细胞凋亡形态;流式细胞仪进行细胞周期分析及凋亡检测.结果 MTT比色法测得药物作用72 h对MG-63细胞的ID50为52.37μmol/L;细胞生长曲线表明细胞增殖数量与药物浓度及时间有显著依赖性;细胞荧光染色观察实验组细胞形态改变;细胞流式观察细胞凋亡实验组较正常差异有显著性,72h后细胞凋亡率40.2%±2.1%相比正常细胞2.8%±0.7%有统计学意义;细胞周期分析实验组细胞SubG1相比正常组显著累积G2/M细胞被阻滞.结论 二膦酸盐抑制体外培养骨肉瘤MG-63细胞增殖,并可诱导其细胞凋亡.
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骨靶向药物表阿霉素-氧化葡聚糖-阿仑膦酸钠聚合物的制备及对骨肉瘤细胞的影响
目的 探讨合成骨靶向药物表阿霉素-氧化葡聚糖-阿仑膦酸钠聚合物对骨肉瘤细胞的影响.方法 (1)根据席弗碱原理合成聚合物.(2)红外、紫外和核磁对聚合物进行表征,测量氧化葡聚糖的分子量,醛基含量,阿仑膦酸钠-氧化葡聚糖聚合物中阿仑膦酸的含量,表阿霉素在聚合体中的载药量,体外羟基磷灰石结合实验验证亲骨性.(3)四甲基偶氮唑蓝(MTT)实验验证聚合物对骨肉瘤细胞的细胞毒性,流式细胞仪探讨聚合物对凋亡作用的影响.结果 物质各有特殊的物理表征.氧化葡聚糖重均分子量(MW)为4 251 ±68,数均分子量(MN)为2 551 ±42,分子量分布宽度为1.78.氧化葡聚糖的醛基含量为(10.41±0.2)mmol/g.合成药物中表阿霉素(EPI)的载药量为(5.28±0.23)％.醛基与阿仑膦酸钠(ALN)反应的佳物质量比(投料比)应在5:2～3之间.ALN-Dex-EPI和EPI的羟基磷灰石(HA)吸附率分别为86.13％,13.91％.MTT实验中,ALN-Dex-EPI、EPI、ALN的IC50(单位:μg/ml)在24、48、72 h分别为0.142,0.505,0.219;0.251,0.739,0.518;45.21,27.97,18.96.在流式细胞实验中,EPI、ALN-Dex-EPI、ALN、Dex凋亡及坏死百分率(％)为80.13±4.05,97.01±2.58,31.53±6.9,14.01±2.51,组间比较差异有统计学意义.结论 成功合成的骨靶向药物具有良好的体外亲骨性外,对骨肉瘤细胞有较强的细胞毒性和促进凋亡作用.
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唑来膦酸对乏氧骨肉瘤细胞HIF-1α和VEGF表达的影响
目的 研究唑来膦酸在乏氧的环境下对骨肉瘤LM8细胞株缺氧诱导因子1-α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VECF)表达的影响.方法 建立骨肉瘤细胞体外乏氧培养模型,观察唑来膦酸对骨肉瘤LM8细胞HIF-1α和VEGF表迭影响.RT-PCR法检测HIF-1α和VEGF mRNA转录水平;免疫组化和ELISA法分别检测HIF-1α和VEGF蛋白表达情况.结果 与常氧组相比,单纯乏氧组和唑来膦酸乏氧组的HIF-1α mRNA转录水平无明显改变(P>0.05);但在乏氧条件下,唑来膦酸能明显抑制HIF-1α蛋白的表达.而唑来磷酸能剂量依赖性抑制乏氧条件下VEGF mRNA及其蛋白表达水平(P<0.05).结论 在乏氧条件下唑来膦酸能够抑制骨肉瘤LM8细胞HIF-1α蛋白的表达,从而使VEGF mRNA及其蛋白表达水平明显下降.
