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LPS对小鼠肠上皮细胞孕烷X受体、维甲素X受体α和cyp3a11基因表达的下调作用
目的 研究细菌脂多糖(LPS)对小鼠肠上皮细胞孕烷X受体(PXR)、维甲素X受体α(RXRα)和cyp3a11的影响.方法 该研究由2个实验组成:实验一,小鼠经腹腔注射给予不同剂量的LPS(0.1～5.0 mg/kg),LPS注射后12 h处死小鼠;实验二,小鼠用CYP3A诱导剂地塞米松(DEX,50mg/kg,ig)预处理3 d,第4天,同时给予DEX(50 mg/kg,ig)和LPS(1.0 mg/kg,ip),LPS注射后24 h处死小鼠.用RT-PCR技术检测肠上皮细胞的PXR、RXRα和cyp3a11 mR-NA水平.用Nash法测定微粒体红霉素N脱甲基酶(ERND)的活性.结果 LPS不仅抑制小鼠肠上皮细胞cyp3a11 mRNA表达,也显著下调小鼠肠上皮细胞PXR和RXRαmRNA的水平,并呈明显的剂量-效应关系.LPS显著抑制DEX对小鼠肠上皮细胞cyp3a11 mRNA表达和ERND活性的诱导作用.结论 LPS明显抑制小鼠肠上皮细胞cyp3a11表达;LPS对cyp3a11的下调作用与PXR和RXRα表达下降有关.
关键词： 脂多糖类/毒性 受体 类固醇 细胞色素P450酶系统 -
褪黑素保护细菌脂多糖引起的小鼠宫内胎儿死亡和生长发育迟缓
目的 研究褪黑素(MT)对细菌脂多糖(LPS)引起宫内胎儿死亡(IUFD)和生长发育迟缓(IUGR)的保护作用.方法 实验1:LPS组小鼠于受孕第15～17天每天经腹腔注射LPS(75 μg/kg),LPS+MT组在LPS处理前和(或)处理后经腹腔注射MT,生理盐水和单纯MT处理作为对照.所有孕鼠于受孕第18天处死,统计活胎、死胎和吸收胎数,称量活胎体重,测量胎鼠身长和尾长,并对胎鼠骨骼发育情况进行评价.实验2:LPS组小鼠于受孕第16天经腹腔一次性注射75 μg/kg LPS,LPS+MT组孕鼠于LPS处理前和(或)处理后经腹腔注射MT,生理盐水和单纯MT处理作为对照.LPS处理后6 h处死孕鼠,取母肝和胎盘,检测丙二醛和谷胱甘肽水平.结果 LPS+MT处理组宫内胎儿死亡数显著低于单纯LPS处理组,并呈明显剂量-效应关系;MT预+后和后处理均显著减轻LPS引起生长发育迟缓,并逆转LPS引起的枕骨骨化不全.MT预+后处理明显减轻LPS引起的母肝和胎盘脂质过氧化,但对LPS所致GSH含量降低无明显影响.结论 MT通过其抗氧化功能保护LPS引起的IUFD和IUGR.
