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他汀类药物治疗阿尔茨海默病的作用机制研究进展
随着我国快速进入老龄化社会，痴呆的发病率越来越高，目前我国痴呆患者已超过600万，给社会和家庭带来了沉重的负担。阿尔茨海默病（Alzhei-mer’s disease，AD）是老年期痴呆中常见的一种类型［1］，约占2／3。AD 是一种慢性神经系统退行性疾病，其主要病理特征是患者脑内出现区域性神经元丧失、老年斑形成和神经纤维缠结等病理改变。而他汀类药物在心脑血管疾病一、二级预防中的重要作用已毋庸置疑，其对 AD 的防治作用也逐渐受到重视。血清胆固醇升高、载脂蛋白 E 等位基因变化及胆固醇对β淀粉样蛋白（Aβ）代谢的调节作用异常等，均对 AD 的发病产生影响。其中，胆固醇代谢在 AD 的发生过程中起着重要作用，AD 的神经化学和神经病理学改变与 Aβ有着密切关系，而 Aβ的形成和消除可能受着胆固醇调节，而胆固醇在 Aβ产生和异常沉积过程中具有重要调节作用，并且高的胆固醇水平使淀粉样斑块沉积增加，降低胆固醇的药物尤其是他汀类可逆转此种病理变化［2］。他汀类药物是胆固醇生物合成限速酶羟甲基戊二酰辅 A （HMG-CoA）还原酶的竞争性抑制剂，能够有效地降低血浆中的胆固醇含量，是治疗高胆固醇血症的一线药物，对 AD 具有一定的防治作用。本文将近年他汀类药物治疗 AD 作用机制的研究综述如下。
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脑脊液和血浆24S-羟基胆固醇水平与轻度认知障碍和阿尔茨海默症关系的Meta分析
目的 系统评价脑脊液和血浆中24S-羟基胆固醇(24S-hydroxycholesterol,24S-OHC)水平与轻度认知障碍(Mild cognitive impairment,MCI)和阿尔茨海默症(Alzheimer's disease,AD)的关系.方法 全面检索Pubmed,Elseviser 和EMBASE数据库中关于MCI和AD患者脑脊液和血浆24S-OHC水平变化的观察性研究,并进行文献质量评价和资料提取,Review Manager 5.2和Stata12.0对数据进行Meta分析.结果 共有20篇文献纳入分析.Meta结果显示,MCI和AD患者脑脊液中24S-OHC水平都显著高于年龄匹配的健康对照组,合并效应量MD=1.18(95％ CI =0.67～1.69,Z=4.54,P＜0.001)和MD =0.75(95％ CI =0.34～1.17,Z=3.59,P＜0.001),差异均有统计学意义;而与健康对照组相比,MCI和AD患者血浆中的24S-OHC水平的meta分析合并效应量MD=-2.93(95％ CI=-7.29～ 1.43,Z=1.32,P=0.19)和MD=1.42(95％ CI=-3.61 ～6.45,Z=0.55,P=0.58),差异均无统计学意义.结论 脑脊液中24S-OHC的水平显著增高可能作为早期预测MCI和AD风险的生物标志物,对于辅助早期预测及干预认知障碍具有重要意义;而血浆24S-OHC的水平与MCI和AD风险预测无显著相关性.
