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小檗碱药理作用对乳腺癌MDA-MB-231细胞的影响
目的 研究中药小檗碱对乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖与代谢的影响,探讨小檗碱治疗或改善乳腺癌的可能机制.方法 2015年4-10月分别用50、100μmol/L的小檗碱处理乳腺癌MDA-MB-231细胞12、24、36 h,检测小檗碱对乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖及TNF-α及IL-8的分泌的影响,检测细胞组蛋白脱乙酰酶4(histone deacetylase 4,HDAC4)及P21的表达水平.计量资料两组间比较采用f检验,多组间比较采用方差分析,P＜0.05为差异有统计学意义.结果 与对照组相比,24及36 h时50和100μmol/L小檗碱组均抑制MDA-MB-231的增殖,差异有统计学意义(P＜0.05);不同浓度小檗碱组的细胞增殖率比较,差异有统计学意义(P＜0.05).与对照组比较,12与24 h低浓度小檗碱对细胞增殖均有抑制作用,差异均有统计学意义(均P＜0.05);与24 h比较,12、36 h高浓度小檗碱对细胞增殖有影响,差异均有统计学意义(均P＜0.05).24和36 h时不同浓度的小檗碱组与对照组的TNF-α含量相比,差异有统计学意义(P＜0.05),且小檗碱的浓度越高,TNF-α的分泌受到抑制的程度越大.36 h时低浓度小檗碱组IL-8含量明显减少,差异有统计学意义(P＜0.05);不同时间段高浓度小檗碱组IL-8的分泌与对照组比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05).24 h时小檗碱组与对照组比,HDAC4的表达均下调,P21的表达上调,差异均有统计学意义(均P＜0.05),高浓度小檗碱组相对低浓度小檗碱组HDAC4表达量的下调及P21的上调更明显.36 h时小檗碱组与对照组比HDAC4的表达下调的,且小檗碱浓度越高,相对表达量越低,P21则相应上调.12与24及36 h小檗碱组HDAC4及P21的表达比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 小檗碱可抑制乳腺癌细胞的增殖与代谢,可能机制是抑制HDAC4的表达,同时上调P21的表达,从而抑制乳腺癌的发展与转移.
关键词： 小檗碱 乳腺癌 MDA-MB-231 组蛋白脱乙酰酶4 p21
