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阿霉素小鼠肾病模型的建立及IL-18结合蛋白干预的实验研究
目的 建立阿霉素小鼠肾病模型并探讨IL-18结合蛋白(IL-18BP)通过结合内源性IL-18对该模型的干预机制.方法 昆明种小鼠30只,随机分为正常对照组、阿霉素肾病造模组(ADR-MCN组)、IL-18结合蛋白治疗组(IL-18BP治疗组)3组,用阿霉素7.5 mg/kg尾静脉注射进行造模,治疗组于第5、7、12、21天腹腔注射0.5 mg/kg剂量mIL-18BP(鼠源性IL-18结合蛋白),隔周检测尿蛋白一次,观察并记录其生命体征;42 d后心脏采血处死小鼠,分离血清ELISA法检测相关细胞因子和生化指标.结果 ①ADR-MCN组24 h尿蛋白定量(UPE)明显升高,与正常对照组及IL-18BP治疗组相比均有显著性差异(P<0.01).②ADR-MCN组血清中甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)显著高于正常对照组、IL-18BP治疗组(P<0.01),总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)显著低于后两者(P<0.01),尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)含量各组间无显著性差异(P0.05);③IL-18BP治疗组血清IL-18水平比ADR-MCN组明显降低(P<0.01),且与24hUPE呈显著正相关(r=0.708,P<0.01).结论 ①昆明鼠微小病变性肾病模型建立.②IL-18BP可通过特异性结合内源性IL-18抑制其下游致炎因子的释放,对阿霉素肾病模型发挥干预作用,从而调节免疫平衡,改善肾脏功能.
关键词： 微小病变型肾病综合征 阿霉素 IL-18 IL-18结合蛋白 -
白介素18结合蛋白研究进展
白介素18结合蛋白(IL-18BP)是一种新近发现的蛋白因子,具有胞外Ig样受体结构特征,并与某些病毒编码的蛋白有较高的同源性.它能与IL-18特异性结合并阻断其相关的生物学功能.由于其在免疫调控及免疫预防方面的特殊作用而受到广泛关注.
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分形素趋化因子在肾脏纤维化大鼠肾组织中的表达及IL-18结合蛋白对其表达的影响
目的 探讨分形素趋化因子(FKN)在肾脏纤维化大鼠肾组织中的表达情况及IL-18结合蛋白(IL-18BP)对其在肾组织内表达的影响.方法 将雄性Wistar大鼠随机分为假手术组(n=24)、单侧输尿管梗阻模型组(模型组,n=22)和IL-18BP治疗组(治疗组,n=23).采用单侧输尿管结扎方法造模,假手术组分离输尿管但不结扎,治疗组于造模成功后每隔1日腹腔注射1次IL-18BP(0.1 mg/kg),共7次,模型组和假手术组腹腔注射等量生理盐水.每组分别在腹腔注射完成后3d、7d和14d各处死7～8只大鼠,采用免疫组织化学法和Western blot印迹法检测各组大鼠不同时间点肾组织FKN的表达水平.结果 同假手术组比较,不同时间点模型组肾组织FKN的表达量均明显升高(均P＜0.01);同模型组比较,不同时间点治疗组肾组织FKN表达水平均明显降低(均P＜0.01).结论 肾脏纤维化大鼠肾组织FKN表达水平明显增高;IL-18BP特异性拮抗IL-18后,可能通过FKN途径延缓肾脏纤维化的发生发展.
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过敏性紫癜患者血液嗜酸性粒细胞IL-18和IL-18受体表达升高
目的 探讨过敏性紫癜患者血液嗜酸性粒细胞中IL-18、IL-18受体(IL-18 receptor,IL-18R)和IL-18结合蛋白(IL-18 binding protein,IL-18BP)的表达,并分析其相关性.方法 收集过敏性紫癜患者的外周静脉血,用蒿草花粉、尘螨和梧桐花粉过敏原粗提液刺激,流式细胞术检测血液中嗜酸性粒细胞IL-18、IL-18R、IL-18BP的表达,并用SPSS分析其相关性.结果 过敏性紫癜患者IL-18+和IL-18R+细胞的比例分别升高了1.83倍(P=0.048)和1.12倍(P=0.025),而IL-18BP+嗜酸性粒细胞的平均荧光强度(mean fluorescence intensity,MFI)降低了30％(P=0.005).过敏性紫癜患者IL-18+和IL-18W嗜酸性粒细胞的比例呈中度相关(相关系数r=0.559,P=0.000).此外,梧桐花粉过敏原粗提液诱导过敏性紫癜患者血液IL-18+嗜酸性粒细胞的MFI升高了37％(P=0.027).结论 过敏性紫癜患者嗜酸性粒细胞中IL-18和IL-18R表达上调而IL-18BP表达下调,提示嗜酸性粒细胞表达的IL-18、IL-18BP和IL-18R可能在过敏性紫癜中起重要作用.
