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肾移植术后早期淋巴细胞及DSA监测在诊断移植排斥反应中的意义
目的 分析并监测肾移植术后早期急性排斥反应(AR)患者淋巴细胞亚群比例,供者特异性抗体(DSA)及非供者特异性抗体(NDSA)水平,为临床预防排斥反应的发生、早期诊断排斥反应,以及制定合理的个体化免疫抑制治疗方案、评估治疗效果提供可靠依据.方法 选择2014年1月至2016年6月肾脏移植受者454例,采用流式细胞计术及Luminex技术对肾脏移植受者术后淋巴细胞比例、DSA及NDSA进行动态监测,应用SPSS 17.0软件进行统计学分析.结果 454例受者中,33例术后6个月内发生AR(AR组),421例肾功能稳定(SF组).肾脏移植受者AR发生时,外周血CD4+ T/CD8+T比值(2.81±0.85 vs 1.39±0.94,t=7.336,P＜0.001)及B细胞百分比[(15.79±3.53)％ vs (10.2±3.04)％,t=4.986,P＜0.001]显著高于SF组.HLA抗体中位荧光强度(MFI)的监测发现,AR患者在移植术后1周左右HLA抗体水平逐渐升高,与SF组MFI相比,差异有统计学意义(P＜0.05).AR患者排斥反应发生时抗体MFI值为7 559±1 496,治疗后为3 023±996,差异有统计学意义(t=13.853,P＜0.001).DSA-/NDSA-患者AR发生率为3.1％ (11/357);DSA-/NDSA+患者AR发生率为14.5％ (12/83);DSA +/NDSA+患者AR发生率为71.4％ (10/14),与前两者相比差异有统计学意义(P＜0.001).结论 肾脏移植术后早期监测CD4+ T/CD8+T比值及B淋巴细胞百分比的变化及血清DSA/NDSA水平对于AR诊断和预警具有一定的指导价值.
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亲属活体肾移植术后受者外周免疫细胞亚群的动态变化
目的 观察亲属活体肾移植后受者免疫细胞亚群的动态变化.方法 首次肾移植受者16例,应用抗CD25单克隆抗体行免疫诱导,免疫抑制维持方案为他克莫司+吗替麦考酚酯+皮质激素.术前及术后6个月内流式多点检测外周血中T淋巴细胞、B淋巴细胞、自然杀伤细胞(NK细胞)重要亚群的比例及其相关重要分子的表达.结果 T淋巴细胞在术后3d明显降低,此后逐渐回升至术前水平.CD4+、CD8+T淋巴细胞表面CD25表达及CD4+ CD25high CD127low调节性T淋巴细胞明显降低,术后3个月开始回升,至术后6个月恢复至术前水平.B淋巴细胞比例术后1个月内升高至术前的1.8～2.1倍,术后3个月恢复；CD19+ CD5+B淋巴细胞逐渐下降,术后6个月降至术前的45％；记忆性B淋巴细胞逐渐升高至术前的1.3倍；B淋巴细胞活化因子受体(BAFF-R)的表达一直维持在较高水平(91.7％～97.9％)；前生发中心、生发中心细胞比例持续下降.NK细胞比例逐渐下降至术前的44％,但NK细胞表面抑制性受体(NKG2A)与活化性受体(NKG2D)比值明显升高.结论 效应性T淋巴细胞和调节性T淋巴细胞表面CD25表达在术后3个月开始恢复；术后早期B淋巴细胞比例明显增加,其活化可能不受抑制；NK细胞比例明显降低,且杀伤功能可能减弱.外周免疫细胞亚群的系统动态监测有助于了解肾移植受者术后的免疫风险.
关键词： 肾移植 抗CD25单克隆抗体 免疫诱导 免疫状态监测
