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HLA-G1及 Th17／Tregs 轴相关免疫调节分子在 B-ALL 中的表达变化及其相关性分析
目的：观察急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）患者外周血中人白细胞抗原G1（HLA-G1）及Th17／Tregs轴相关免疫调节分子（FOXP3、RORα、t-bet、ROR-γ、GATA-3、IL-17A、IL-23和 CD25）的基因表达变化，并分析其相关性。方法收集经 MICM分型确诊的29例 B-ALL 患者外周血样本，初发 B-ALL 14例（初发组），复发难治的 B-ALL 8例（复发组），完全缓解的 B-ALL 7例（缓解组）；同时收集10例健康志愿者外周血样本作为对照组。采用实时荧光定量 PCR 法检测各组外周血中膜结合型 HLA-G1及 Th17／Tregs 轴相关免疫调节分子（FOXP3、RORα、t-bet、ROR-γ、GATA-3、IL-17A、IL-23和 CD25）的 mRNA 相对表达水平。结果初发组、复发组、缓解组、对照组膜结合型HLA-G1 mRNA 相对表达水平分别为0．415％、0．565％、0．108％、0．110％，初发组、复发组与缓解组及对照组比较， P 均＜0．05。初发组 IL-17A、IL-23、t-bet 和 CD25基因表达水平显著高于复发组（P 均＜0．05）。初发组的 FOXP3、IL-17A、IL-23、t-bet、GATA3和 CD25基因表达水平亦显著高于缓解组（P 均＜0．05）；复发组、初发组、缓解组 ROR-γmRNA 相对表达水平分别为2．777％、1．425％、0．089％，复发组与初发组、缓解组比较，P 均＜0．05。初发组 HLA-G1 mRNA 表达水平与 IL-17A 和 FOXP3相对表达水平呈正相关（r 分别为0．635、0．647；P 均＜0．05），且 HLA-G1 mRNA 表达水平与 IL-17A 呈正相关（r ＝0．573，P ＜0．05）。初发组 HLA-G1 mRNA 表达水平与 IL-23、ROR-γ、RORα、t-bet、GATA-3、CD25表达水平无明显相关关系（P 均＞0．05）。复发组 HLA-G1表达水平与各免疫相关调节分子均未发现明显相关性（P 均＞0．05）。缓解组 HLA-G1表达水平与 IL-17A 和 FOXP3表达水平呈负相关（r 分别为－0．857、－0．785，P 均＜0．05），而与其他免疫相关调节分子表达水平无显著相关关系（P 均＞0．05）。对照组HLA-G1表达水平与 t-bet 表达水平呈负相关（r ＝－0．665；P ＜0．05），与其他免疫相关调节分子均未见显著相关关系（P 均＞0．05）。结论初发及复发 B-ALL 患者外周血中膜结合型 HLA-G1基因表达水平显著升高，缓解后HLA-G1基因水平下降；且初发患者 HLA-G1表达水平与 IL-17A 和 FOXP3存在正相关关系，ROR-γ基因与复发 B-ALL 关系密切。HLA-G1和 ROR-γ可能参与调节 Th17／Tregs 轴的平衡，影响 B-ALL 预后。
关键词： 急性B淋巴细胞白血病 人白细胞抗原G1 调节性T细胞
