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不确定空瓶刺激联合亚氨基二丙腈建立多发抽动共患焦虑大鼠模型的评价
目的 验证不确定空瓶刺激联合亚氨基二丙腈(IDPN)腹腔注射是否可成为模拟多发性抽动症(TS)共患焦虑的一种动物实验模型.方法 按随机数字表法,将3周龄雄性SD大鼠随机分为空白对照组(空白组)、单纯TS组(TS组)、单纯焦虑组(焦虑组)、TS共患焦虑组(共患组),每组12只;空白组腹腔注射生理盐水7d,TS组腹腔注射IDPN 250 mg/kg7 d,焦虑组给予不确定空瓶刺激3周,共患组在腹腔注射IDPN同时给予不确定空瓶刺激,3周结束后测定各组大鼠的刻板运动、高架十字迷宫、旷场的行为学变化,并用高效液相色谱法检测纹状体、海马的单胺类神经递质含量.结果 刻板运动结果测试显示,TS组刻板运动评分高[(3.28±0.13)分],空白组及焦虑组评分低(0分),各组间差异有统计学意义(P＜0.01).高架十字迷宫测试显示,共患组[(21.33±11.35)％]及焦虑组[(17.68±16.89)％]OE/TE值明显下降,低于空白组[(73.24±19.33)％]及TS组[(61.43±21.84)％](P＜0.01).旷场测试结果显示,共患组[(15.22±9.87)分]、焦虑组[(11.17±10.76)分]较空白组[(41.86±33.30)分]及TS组[(48.83±17.65)分]降低(P＜0.01),共患组和焦虑组两者之间比较,差异无统计学意义.纹状体单胺类神经递质测试显示,5-羟吲哚乙酸(HIAA)共患组含量高[(0.03±0.00) ng/mg],TS组及焦虑组[(0.02±0.00) ng/mg]均较空白组[(0.01±0.00) ng/mg]升高(P＜0.01).而多巴胺(DA)的测定显示,共患组含量高[(0.03±0.00) ng/mg],共患组、TS组[(0.02±0.00)ng/ms]、焦虑组[(0.02±0.00) ng/mg]高于空白组[(0.01±0.00) ng/mg] (P＜0.01).5-HT的表达在组间差异明显,焦虑组[(0.011±0.001) ng/mg]与共患组[(0.014±0.002) ng/mg]比较,差异均有统计学意义(P＜0.01),而高香草酸(HVA)的表达,三个模型组[(0.05±0.00)ng/mg]均高于空白组[(0.02±0.00) ng/mg] (P＜0.01).3,4-二.羟基苯乙酸(DOPAC)的表达,TS组[(0.23±0.02) ng/mg]高于空白组[(0.16±0.01) ng/mg]及共患组[(0.16±0.02)ng/mg](P＜0.01).海马单胺类神经递质测试显示,5-HT共患组含量高[(0.14±0.02) ng/mg],其次是焦虑组[(0.1±0.03) ng/mg]和TS组[(0.07±0.04)ng/mg],均高于空白组[(0.04±0.03) ng/mg] (P＜0.05,P＜0.01).共患组与TS组及焦虑组差异也有统计学意义(P＜0.01).HIAA、HVA的表达,共患组[(0.44±0.04,0.01±0.00) ng/mg]、TS组[(0.46±0.15,0.01±0.01) ng/mg]和焦虑组[(0.46±0.08,0.01±0.00) ng/mg]均高于空白组[(0.21±0.10,0±0) ng/mg](P＜0.05,P＜0.01).结论 本研究印证了该模型的可靠性,是研究TS共患焦虑较为理想的动物模型,可供后续研究应用.
