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  • 复方中药对多发性抽动症模型鼠行为的影响

    作者:王素梅;陈自佳;吴力群;朱陵群;郝宏文;胡利军

    目的 观察六君子汤合泻青丸对亚氨基二丙腈(IDPN)诱导的拟多发性抽动症模型小鼠行为学的改变,为复方中药的临床使用提供一定的实验依据.方法 腹腔注射亚氨基二丙腈建立多发性抽动症小鼠模型,分别给予多发性抽动症小鼠复方中药六君子汤合泻青丸加味与泰必利进行灌胃治疗,经自主活动仪计数及点头次数对比观察用药前后小鼠行为学的改变.结果 模型组小鼠自主活动与空白组比较并无统计学差异,点头次数明显增多;经过灌溉28天后复方中药组与泰必利组小鼠的点头次数明显下降(P<0.05).结论 腹腔注射IDPN所诱导的拟多发性抽动症模型以头部运动过多为主,复方中药及泰必利均可减少其头部运动.且复方中药疗效稍优于泰必利.

  • 红景天苷对Tourette综合征模型大鼠抽动行为的影响

    作者:谢卉;王珍;季燕;尹静;阳文浩;任利民

    目的 观察红景天苷对Tourette综合征(Tourette syndrome,TS)模型大鼠抽动行为及体内多巴胺(dopamine,DA)、5-羟色胺(serotonin,5-HT)的影响.方法 将40只大鼠随机分为空白组、模型组、氟哌啶醇组[(西药组,0.5 mg/(kg·d)]、红景天苷组[(中药组,50 mg/(kg·d)],每组1 0只,采用亚氨基二丙腈(im ino-dipropio-nitrile,IDPN)诱导的大鼠作为TS动物模型.造模后第4日开始腹腔注射干预,空白组及模型组予生理盐水,连续干预7日.对造模前、造模后及干预后各组大鼠进行刻板行为评分并测定血浆及纹状体中DA、5-HT含量.结果 与空白组比较,模型组造模后抽动行为评分升高(P<0.01),血浆及纹状体DA、5-HT含量降低(P <0.01,P<0.05).与本组造模后比较,两个给药组干预后抽动行为评分降低(P<0.01),血浆DA含量升高(P<0.01),中药组5-HT含量升高(P<0.01).与模型组同期比较,两个给药组干预后抽动行为评分均降低(P<0.01),血浆及纹状体DA含量升高(P <0.01,P<0.05),中药组血浆及纹状体5-HT含量升高(P <0.01,P<0.05).与西药组同期比较,中药组干预后抽动行为评分升高(P<0.01),血浆及纹状体DA含量降低,5-HT含量升高(P <0.01,P<0.05).结论 红景天苷能减少TS模型大鼠的抽动行为,并使血浆及纹状体的DA水平增高.红景天苷对抽动行为的疗效与调节纹状体DA能神经元活动有关.

  • 红景天苷对亚氨基二丙腈诱导大鼠抽动行为及多巴胺含量的影响

    作者:谢卉;季燕;任利民;刘萍;王珍;邹志才

    目的 观察红景天苷对亚氨基二丙腈诱导的大鼠头部抽动Tourette综合征模型的纹状体多巴胺(DA)水平及抽动行为的影响.方法 Wistar雄性大鼠(40只)随机分为空白组、模型组、氟哌啶醇组和红景天苷组,每组10只.除空白组外均分别以亚氨基二丙腈诱导大鼠头部抽动建立Tourette综合征模型,评估各组给药前后大鼠的刻板行为评分,以及应用高效液相色谱法测定的血浆及纹状体中DA水平变化.结果 与模型组相比,给药7d后红景天苷组及氟哌啶醇组大鼠头部抽动行为明显减少(P<0.01),且血浆及纹状体DA水平明显增高(P<0.01).结论 红景天苷能降低多巴胺能神经系统功能,减少Tourette综合征模型大鼠的抽动行为.

  • 托吡酯对亚胺基二丙腈诱发大鼠行为改变及多巴转运体的影响

    作者:庞伟茂;王桂平;袁宝强

    目的 利用亚胺基二丙腈(IDPN)诱发大鼠行为改变,制作抽动症模型,观察托吡酯(TPM)治疗的疗效.方法 将24只35d日龄的大鼠随机分为A、B、C 3组,每组8只.A、B组大鼠予以腹腔注射IDPN 1周,然后A组予以TPM灌胃治疗;B、C组大鼠予以相应量的0.9%氯化钠注射液(NS)灌胃,在观察大鼠头面部刻板样运动评分后,取大鼠脑组织,固定、切片,进行免疫组化染色,测定各组大鼠基底节区多巴胺转运体(DAT)的光密度水平.结果 腹腔注射IDPN后,A、B组头面部刻板样运动评分较注射前明显升高(P<0.05);A、B组大鼠基底节区DAT免疫组化COD值较C组增加(P<0.01);在给予TPM灌胃治疗后,大鼠头面部刻板样运动评分明显改善(P<0.05),A组大鼠基底节区DAT免疫组化COD值较B组明显下降(P<0.01).结论 托吡酯能够改善IDPN诱发的大鼠行为改变.

  • 不确定空瓶刺激联合亚氨基二丙腈建立多发抽动共患焦虑大鼠模型的评价

    作者:张雯;崔霞;于文静;胡利军;闫璐莎;王素梅

    目的 验证不确定空瓶刺激联合亚氨基二丙腈(IDPN)腹腔注射是否可成为模拟多发性抽动症(TS)共患焦虑的一种动物实验模型.方法 按随机数字表法,将3周龄雄性SD大鼠随机分为空白对照组(空白组)、单纯TS组(TS组)、单纯焦虑组(焦虑组)、TS共患焦虑组(共患组),每组12只;空白组腹腔注射生理盐水7d,TS组腹腔注射IDPN 250 mg/kg7 d,焦虑组给予不确定空瓶刺激3周,共患组在腹腔注射IDPN同时给予不确定空瓶刺激,3周结束后测定各组大鼠的刻板运动、高架十字迷宫、旷场的行为学变化,并用高效液相色谱法检测纹状体、海马的单胺类神经递质含量.结果 刻板运动结果测试显示,TS组刻板运动评分高[(3.28±0.13)分],空白组及焦虑组评分低(0分),各组间差异有统计学意义(P<0.01).高架十字迷宫测试显示,共患组[(21.33±11.35)%]及焦虑组[(17.68±16.89)%]OE/TE值明显下降,低于空白组[(73.24±19.33)%]及TS组[(61.43±21.84)%](P<0.01).旷场测试结果显示,共患组[(15.22±9.87)分]、焦虑组[(11.17±10.76)分]较空白组[(41.86±33.30)分]及TS组[(48.83±17.65)分]降低(P<0.01),共患组和焦虑组两者之间比较,差异无统计学意义.纹状体单胺类神经递质测试显示,5-羟吲哚乙酸(HIAA)共患组含量高[(0.03±0.00) ng/mg],TS组及焦虑组[(0.02±0.00) ng/mg]均较空白组[(0.01±0.00) ng/mg]升高(P<0.01).而多巴胺(DA)的测定显示,共患组含量高[(0.03±0.00) ng/mg],共患组、TS组[(0.02±0.00)ng/ms]、焦虑组[(0.02±0.00) ng/mg]高于空白组[(0.01±0.00) ng/mg] (P<0.01).5-HT的表达在组间差异明显,焦虑组[(0.011±0.001) ng/mg]与共患组[(0.014±0.002) ng/mg]比较,差异均有统计学意义(P<0.01),而高香草酸(HVA)的表达,三个模型组[(0.05±0.00)ng/mg]均高于空白组[(0.02±0.00) ng/mg] (P<0.01).3,4-二.羟基苯乙酸(DOPAC)的表达,TS组[(0.23±0.02) ng/mg]高于空白组[(0.16±0.01) ng/mg]及共患组[(0.16±0.02)ng/mg](P<0.01).海马单胺类神经递质测试显示,5-HT共患组含量高[(0.14±0.02) ng/mg],其次是焦虑组[(0.1±0.03) ng/mg]和TS组[(0.07±0.04)ng/mg],均高于空白组[(0.04±0.03) ng/mg] (P<0.05,P<0.01).共患组与TS组及焦虑组差异也有统计学意义(P<0.01).HIAA、HVA的表达,共患组[(0.44±0.04,0.01±0.00) ng/mg]、TS组[(0.46±0.15,0.01±0.01) ng/mg]和焦虑组[(0.46±0.08,0.01±0.00) ng/mg]均高于空白组[(0.21±0.10,0±0) ng/mg](P<0.05,P<0.01).结论 本研究印证了该模型的可靠性,是研究TS共患焦虑较为理想的动物模型,可供后续研究应用.

  • 抽动障碍大鼠模型的行为学特征及机制研究

    作者:车立纯;刘秀梅;陈琅;刘世国;衣明纪

    目的 对亚氨基二丙腈(IDPN)和2,5-二甲氧-4-碘苯-2氨基丙烷(DOI)两种抽动障碍(TD)模型的行为学特征进行观察,并测定其血浆及纹状体中的多巴胺(DA)与5-羟色胺(5-HT)等神经递质水平,为更好地选择TD模型提供理论依据并揭示TD的发生机制.方法 通过SD大鼠腹腔注射IDPN和DOI分别建立IDPN和DOI抽动障碍大鼠模型,应用双盲法观察记录两模型(大鼠)的行为学变化,从运动行为、刻板行为和分类刻板行为三个方面进行评估和比较.采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测两种模型鼠大脑纹状体和血浆中DA与5-HT等神经递质的含量,探讨IDPN与DOI动物模型的行为学特征及机制.结果 IDPN组大鼠和DOI组大鼠的运动行为评分和刻板行为评分均高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);IDPN组大鼠的旋转、舞蹈样运动高于对照组和DOI组,DOI组大鼠的口爪运动、自咬高于对照组和IDPN组,差异均具有统计学意义(P<0.05).IDPN组大鼠血浆及纹状体中的DA(5.70±3.12,137.45±20.14)明显高于对照组(0.32±0.12,68.13±12.34)和DOI组(1.01±0.74,88.56±21.30),差异具有统计学意义(F=13.43~8.6,P<0.05).DOI组大鼠纹状体中5-HT(56.83±34.72)明显低于对照组(109.14±14.05)和IDPN组(72.52±10.03),差异具有统计学意义(F=3.65,P<0.05).结论 IDPN模型主要表现为全身性抽动,DOI模型主要以局部抽动为主.IDPN模型可能通过影响DA系统,而DOI模型则可能通过激活5-HT受体系统,从而引起大鼠出现抽动症状.

  • 抽动障碍动物模型的行为学研究

    作者:车立纯;刘秀梅;衣明纪

    目的 观察亚氨基二丙腈(iminodipropionitrile,IDPN)和2,5-二甲氧-4-碘苯-2-氨基丙烷(±-1-2,5-dimethoxy-4-iodophenyl-2-aminopropane,DOI)诱导的抽动障碍(tic disorder,TD)动物模型的运动抽动和刻板行为表现,为选择可以更好地模拟TD特征性行为的造模方法提供依据.方法 SD大鼠30只随机分3组,每组10只.IDPN组大鼠给予IDPN 150 mg/kg腹腔注射,连续7d,DOI组大鼠给予DOI 1 mg/kg腹腔注射,连续15d,正常组给予生理盐水腹腔注射,连续7d,给药体积均为1 mL/100 g.造模结束后记录各组大鼠在造模结束第1至第7天、第14天和第28天的运动行为评分、刻板行为评分和分类刻板行为评分.结果 IDPN组和DOI组大鼠在第1至第4天的运动评分、刻板行为评分,除理毛、舔咬笼子以外的分类刻板行为评分均高于正常组,且IDPN组大鼠在第5、6、7、1 4、21、28天的运动评分和第5、7、1 4、21、28天的刻板行为评分均高于正常组和DOI组,差异均有统计学意义(P<0.05).IDPN组大鼠的吃木屑、旋转、摆头、舞蹈样运动等分类刻板运动评分均高于DOI组,DOI组大鼠口爪运动、自咬等分类刻板运动评分均高于IDPN组,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 IDPN模型与DOI模型均可以模拟抽动患者的兴奋性增高,活动增多和抽动等症状,表观效度较好.与DOI模型相比较,IDPN模型具有建模时间短,模型维持时间长久,且花费较少等优势.

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