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多巴胺代谢系统儿茶酚氧位甲基转移酶与卒中后抑郁的相关性
目的：：对多巴胺代谢系统儿茶酚氧位甲基转移酶( COMT) Val108/158Met同脑卒中后抑郁( PSD)的相关性进行探究。方法：择取过去两年(2014.5至2016.5)在我院神经内科接受治疗的80例PSD患者为观察组，另择取脑卒中后未出现抑郁的80例患者为对照组。采取聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)对PSD患者的COMT以及多巴胺转运体(DAT)的40bp的可变数目串联重复多态(VNTR)位点的多态性进行分析并探讨其相关性。结果：同对照组相比，观察组患者COMT等位基因以及基因型分布均有明显差异(P<0.05)，统计学意义显著。而在DAT等位基因与其基因分型总体分布方面，对照组、观察组无显著差异(P>0.05)，无统计学意义。结论：脑卒中后抑郁患者的发病与患者COMTVal108/158Met的基因多态性有着明显的相关性，而与患者体内DAT40bp VNTR基因的多态性则无关联。
关键词： 脑卒中后抑郁 多巴胺转运体 儿茶酚氧位甲基转移酶 -
钩藤碱对DAT基因敲除ADHD模型小鼠多巴胺能神经元代谢的影响
目的 研究钩藤碱对多巴胺转运体(dopamine transporter,DAT)基因敲除注意力缺陷多动障碍(attention-deficit hyperactivity disorder,ADHD)模型小鼠多巴胺能神经元及其代谢产物的影响.方法 体外ADHD模型小鼠及正常小鼠神经元细胞,分为4组:健康对照组、DAT模型组、DAT+钩藤碱组、DAT+宁动颗粒组,各组干预后0、1、3、6、12小时收集细胞及细胞培养液,并ELASA法检测细胞培养液中多巴胺(dopamin,DA)、多巴胺代谢产物高香草酸(homovanillic acid,HVA)、代谢酶单胺氧化酶(monoamine oxidase,MAO)及神经营养因子(brain derived neutrophil factor,BDNF)含量.结果 DAT模型组中,在时间上3、6小时作用多巴胺的代谢达到高峰;DA浓度与DAT模型组及健康对照组比较,DAT+钩藤碱组与DAT+宁动颗粒组培养液中含量均明显降低(P<0.05),HVA浓度、MAO浓度、BDNF浓度均显著增高,且DAT+钩藤碱组与DAT+宁动颗粒组间无显著性差异.结论 钩藤碱可以通过调节MAO活性及BDNF活性促进多巴胺能神经元代谢.
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静安口服液对小儿多发性抽动症模型大鼠脑内多巴胺转运体分布的影响
目的:探讨小儿多发性抽动症(Tourette综合征,TS)发病与突触前多巴胺神经纤维支配的关系,观察静安口服液对小儿多发性抽动症模型大鼠脑内多巴胺转运体(DAT)分布的影响.方法:ip DOI[选择性5-HT(2A/2C)受体激动剂,1-(2,5-dimethoxy-4-iodophenyl)-2-aminopropane]1 mg·kg-1,连续21 d,诱导大鼠抽动模型,以出现头部抽动、耸肩及口腔运动、理毛、舔食前爪等刻板动作作为该模型诱导成功的观察指标.分为空白对照组、模型组、静安口服液组(11 g·kg-1)、硫必利组(0.025g·kg-1)4组,ig给药21 d.各组以99Tc-TRODAT-1为配体,采用y-放射免疫计数器测定大鼠脑内DAT分布.结果:模型组纹状体、大脑皮层、海马3个部位放射性摄取比值(CMP/GB)均比对照组明显增高(P＜0.05),静安口服液组3个部位放射性摄取比值(CMP/GB)均比模型组明显减少(P＜0.05),具有统计学差异.结论:Tourette综合征模型大鼠脑内多巴胺转运体分布较正常大鼠显著增多,致使多巴胺功能亢进,导致Tourette综合征发生；静安口服液可能通过减少脑内DAT分布,从而降低突触前多巴胺神经元的过度支配而发挥治疗作用.
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龟羚帕安丸对帕金森病大鼠模型中脑黑质细胞Nestin蛋白,Nestin mRNA及DAT蛋白的影响
目的:观察龟羚帕安丸对帕金森病(PD)大鼠黑质细胞巢蛋白(Nestin),多巴胺转运体(DAT)及Nestin mRNA表达的影响.方法:大鼠黑质致密部注射6-羟基多巴胺(6-OHDA),后大鼠ip阿扑吗啡(APO)诱导旋转建立PD大鼠模型.PD大鼠随机分为模型组,多巴丝肼组,龟羚帕安丸高、中、低剂量组,同时设立假手术组,模型组.假手术组每日ig同等容积的生理盐水;多巴丝肼组ig多巴丝肼混悬液(10 mg·kg-1·d-1);龟羚帕安丸高、中、低剂量组ig龟羚帕安丸混悬液(4,2,1 g·kg-1·d-1),连续30 d.免疫组化法检测各组大鼠中脑黑质Nestin,DAT蛋白表达,原位杂交法检测各组大鼠中脑黑质Nestin mRNA的表达.结果:模型组黑质细胞Nestin,DAT蛋白,Nestin mRNA表达均显著低于假手术组(P＜0.01);各治疗组Nestin蛋白,Nestin mRNA,DAT蛋白表达均显著高于模型组(P＜0.01).结论:龟羚帕安丸治疗帕金森病的作用机制可能与上调Nestin,DAT表达,促进神经的修复和再生,增加多巴胺(DA)含量有关.
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三七总皂苷治疗帕金森病大鼠的作用靶标研究
目的:探讨三七总皂苷治疗帕金森病(PD)的作用靶标.方法:采用6-羟基多巴胺偏侧损毁黑质制备PD大鼠模型,区层随机分为模型组、三七总皂苷低、高剂量组,另取不造模大鼠为正常对照组,只注射抗坏血酸大鼠为假手术组.观察PD大鼠神经行为学、酪氨酸羟化酶(TH)及多巴胺转运体(DAT)mRNA、脑源性神经营养因子前体蛋白(pro-BDNF)蛋白、胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)阳性细胞数量的变化及三七总皂苷的治疗作用.结果:三七总皂苷可改善PD大鼠旋转行为(P＜0.01);升高TH及DAT mRNA表达(P＜0.01);增加pro-BDNF蛋白的含量(P＜0.01);升高GDNF阳性细胞表达数(P＜0.01).结论:三七总皂苷的作用靶标是神经行为学、TH及DAT mRNA、pro-BDNF蛋白、GDNF阳性细胞.
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头部电针对帕金森病患者脑多巴胺转运体的影响
目的运用单光子发射计算机断层扫描(SPECT)技术观察头部电针对帕金森病(PD)患者基底节区多巴胺转运体(DAT)的影响.方法10例原发性PD患者随机分为治疗组和对照组,治疗组5例接受顶颞前斜线(MS6),额旁3线(MS4),顶旁1线(MS8),顶旁2线(MS9),枕下旁线(MS14)的电针治疗,单侧病变针刺对侧,双侧病变针刺双侧,深度达到帽状腱膜,每日1次,每周5次;对照组5例口服美多巴,轻度患者:125mg每日3次;中度患者:250mg每日3次;重度患者:250mg每日4次口服;所有患者治疗前及治疗6周后分别行99mTc-TRODAT-1 SPECT脑断层显像,利用感兴趣区(ROI)技术测定基底节区/枕叶(BG/OC)的比值,分析基底节区的DAT活性.结果所有患者治疗后99mTc-TRODAT-1摄取均较治疗前有所增加,治疗组发病肢体同侧治疗前后BG/OC分别为1.1883±0.1471和1.2416±0.3146,对侧分别为0.9019±0.1210和0.9496±0.2522;对照组发病肢体同侧治疗前后BG/OC分别为1.1597±0.0568和1.2053±0.1153,对侧分别为1.0436±0.1393和1.2972±0.2612.对照组发病肢体对侧BG/OC治疗前后差异有显著性(P＜0.05),其余脑区差异均无显著性(P＞0.05).两组之间对于DAT的改善效应无差异.结论头部电针可以减少PD患者基底节区DAT的丢失,改善基底节区DAT的活性,达到对于多巴胺神经元的保护作用,从而延缓PD患者的病程并且减轻临床症状.
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远志-石菖蒲药对对注意缺陷多动障碍模型大鼠夜周期行为学的影响
目的 探讨远志-石菖蒲药对治疗注意缺陷多动障碍(ADHD)的可能作用机制. 方法 将30只自发性高血压(SHR)大鼠随机分为模型组、阳性对照组、远志-石菖蒲组,每组10只,另设WKY大鼠10只为对照组.远志-石菖蒲组给予远志-石菖蒲混悬液4.76mg/(kg·d)灌胃;阳性对照组给予利他林混悬液2 mg/(kg·d)灌胃;正常组和模型组均以0.5％羧甲基纤维素钠溶液2 ml/(kg·d)灌胃,在大鼠夜周期9:30 ～ 10:30、15:30～16:30分两次灌胃,连续给药4周.分别于给药前、给药4周及停药2周时,采用开场实验评价大鼠自发性行为;给药4周采用高架十字迷宫、新物体识别实验评估大鼠冲动行为及学习记忆功能.停药2周时检测前额叶皮质中多巴胺(DA)、多巴胺转运体(DAT)水平. 结果 给药4周远志-石菖蒲组大鼠在开场实验中的总运动距离及直立次数、进入高架十字迷宫开臂次数百分比和开臂滞留时间百分比均低于模型组(P＜0.05),而在新物体识别实验对新物体的偏好指数则高于模型组(P＜0.05);停药2周远志-石菖蒲组大鼠总运动距离及直立次数仍少于模型组,前额叶皮质中DA水平较模型组明显升高(P＜0.05),而DAT含量与模型组间差异无统计学意义(P＞0.05). 结论 远志-石菖蒲药对可提高ADHD小鼠前额叶皮质中DA含量,可能是其治疗ADHD的作用机制之一.
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涤痰汤对帕金森病左旋多巴毒副反应大鼠纹状体多巴胺转运蛋白的影响
目的:观察涤痰汤对帕金森病(PD)药物左旋多巴(LD)毒副反应大鼠纹状体多巴胺转运蛋白(DAT)的影响.方法:在PD模型大鼠的基础上腹腔注射左旋多巴/苄丝肼2周制备LD模型,将成功LD模型大鼠随机分为LD模型组、涤痰汤组各9只,另取正常对照组和PD模型对照组大鼠各9只.LD模型组、涤痰汤组分别给予生理盐水、涤痰汤灌胃;PD模型对照组、正常对照组给予生理盐水灌胃(分别为2、4、6周).每组在2、4、6周各取3只大鼠,行脑纹状体内DAT(125)I-β-CIT放射自显影,同时用γ-计数器测定DAT放射活性.结果:LD模型组随时间延长DAT数量有减少趋势,且在4、6周时均较PD模型对照组为低;涤痰汤组随干预时间的延长,DAT数量有增加趋势,且在4、6周时均较LD模型组为高,但差异均无统计学意义(P>0.05).自显影结果与DAT变化基本一致.结论:涤痰汤可以缓解帕金森病左旋多巴治疗引起的DAT数量减少.
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乙醇处理与大鼠脑内多巴胺能体系的关系
目的 观察乙醇处理大鼠脑内酪氨酸羟化酶(TH)和多巴胺转运体(DAT)的表达变化,判断乙醇对脑内多巴胺(DA)能体系的影响.方法 选取Wistar大鼠60只,随机分为对照组和乙醇处理组,每组30只,乙醇处理组大鼠以20%乙醇代替饮水饲养6个月;利用免疫组织化学、流式细胞术及免疫印迹等方法,分析乙醇处理大鼠有关脑区TH和DAT的表达改变.结果 1.免疫细胞化学法研究发现,乙醇处理组大鼠脑内黑质(SN)-腹侧被盖区(VTA)、尾壳核(CPu) 和伏核(NACC)TH的灰度值明显低于对照组(P<0.05);尾壳核和伏核DAT的灰度值明显低于对照组(P<0.05).2.流式细胞术检测发现,乙醇处理组大鼠中脑TH的表达量明显高于对照组(P<0.05).3.免疫印迹检测发现,乙醇处理组大鼠所观察脑区TH和DAT与β-actin条带相对吸光度比值明显高于对照组(P<0.05).结论 乙醇处理增加大鼠脑内TH和DAT的表达.
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多巴胺转运体功能及其与神经精神疾病的相关研究
中枢神经系统（central nervous system，CNS）环路是注意力、奖赏应答和动机等精神活动的基础，而神经递质多巴胺（dopamine，DA）在这一环路中起关键作用。多巴胺转运体（dopamine trans-port，DAT）位于突触前体，重新摄取 DA，维持突触多巴胺有效性和多巴胺能神经元的协调性。多巴胺转运体功能异常会导致脑内多巴胺平衡失调，从而引起精神兴奋剂依赖、帕金森病（Parkinson disease，PD）、精神分裂症及注意力缺陷多动障碍（attention-deficit hyperactivity disorder，ADHD）等多种神经精神疾病。本文从 DAT 的结构与功能及其在多巴胺信号调节中的分子机制，DAT 与精神兴奋剂依赖等疾病关系的相关研究进行了论述。
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大鼠创伤后应激障碍与腹侧背盖区多巴胺转运体和多巴胺 D2受体的关系
目的：探讨大鼠创伤后应激障碍（PTSD）易感性差异的腹侧被盖区（VTA）多巴胺 D2受体（D2R）和多巴胺转运体（DAT）机制。方法150只雄性 Sprague - Dawley 大鼠随机分为试验组120只和对照组30只。实验组建立PTSD 模型，根据旷场试验（OFT）和强迫游泳试验（ FST）测评指标将大鼠分为高、中、低易感组。在应激模型建立后3 h、4周和6周分别处死高、低易感组和对照组大鼠各8只，原位杂交检测大鼠 VTA 区 D2R 和 DAT 的表达。结果高易感组 VTA 区 DAT 的灰度值在三个时点高于低易感组，且差异均有统计学意义（ P <0.01）；高易感组 D2R 的灰度值在三个时点均低于低易感组，且差异有统计学意义（ P <0.01）。结论 VTA 区 DAT 的低表达和 D2R 高表达状态与大鼠PTSD 高易感性有关。
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中强静磁场暴露对大鼠纹状体多巴胺D2受体和多巴胺转运体表达的影响
目的 研究不同强度静磁场暴露对大鼠纹状体多巴胺神经元D2受体和多巴胺转运体表达的影响.方法 二级Wistar雄性大鼠48只随机分为对照组(C)、低剂量组(50 mT)、中剂量组(100 mT)和高剂量组(200 mT),采用中科院电工研究所研制的超导磁体系统,将大鼠进行全身暴露,1 h/d,连续暴露15 d.分别于暴露第1d、5d、10 d和15 d活杀取脑纹状体组织,制作石蜡切片,免疫组织化学SP法检测纹状体中多巴胺D2受体和多巴胺转运体的表达并进行定量分析.结果 暴露第10d,多巴胺D2受体于中、高剂量组神经元细胞膜表达显著降低(P＜0.01),暴露第15 d,低、中、高剂量组神经元细胞膜表达均显著降低(P＜0.01);多巴胺转运体于磁场暴露第5d、10d、15d,高剂量组神经元细胞膜和胞浆内表达显著升高(P＜0.05).结论 中强静磁场暴露可致大鼠纹状体多巴胺D2受体表达降低和多巴胺转运体表达升高.
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偏头痛的多巴胺机制研究进展
偏头痛是一种常见的神经内科疾病.基因、药理、大量临床证据及动物实验表明多巴胺能系统异常在偏头痛的发病机制中扮演了一个很重要的角色.本文将从多巴胺受体,多巴胺羟化酶,多巴胺转运体及儿茶酚胺氧位甲基转移酶等方面阐述多巴胺与偏头痛的相关性.多巴胺受体高敏感性可能是机体在偏头痛发作时产生的一种保护因素.多巴胺能神经元可能是偏头痛治疗的一个潜在靶点.
关键词： 偏头痛 多巴胺D2受体 多巴胺β羟化酶 多巴胺转运体 儿茶酚胺氧位甲基转移酶 -
99Tcm-TRODAT-1 SPECT脑多巴胺转运体显像在帕金森病和原发性震颤中的应用研究
目的 探讨99Tcm-TRODAT-1 SPECT脑多巴胺转运体(DAT)显像在帕金森病(PD)和原发性震颤(ET)中的应用价值.方法 对经我院确诊的51例PD患者,19例确诊为ET患者及11例正常人进行99Tcm-TRODAT-1 SPECT脑DAT显像.利用感兴趣区技术(ROI)计算PD患者、ET患者和正常人DAT对99Tcm-TRODAT-1的特异性摄取比值及两侧特异性放射性摄取比值的不对称指数(AIPD、AICON).结果 1)正常对照组左右侧脑多巴胺转运体的特异性放射性摄取比值分别为1.633±0.088、1.623±0.0691,双侧对称,双侧比较无统计学意义(t=0.655,P=0.527),不对称指数为2.074±1.793.正常人双侧ST/CB均值的95％可信区间为1.577-1.678.2)ET患者左右侧脑多巴胺转运体的特异性放射性摄取比值分别为1.561±0.117、1.546±0.115,两侧基本对称,双侧比较无统计学意义(t=1.396,P=0.180),双侧ST/CB均值及不对称指数同正常人比较无统计学意义(t=1.934,P=0.063; t=-0.795,P=0.433).ET患者双侧ST/CB均值的95％的可信区间为1.498-1.608.3) PD患者双侧ST/CB比值低于正常人ST/CB比值,具有统计学意义(t=-3.625,P=0.001,t=-4.968,P=0.000).PD患者左右双侧ST/CB值的95％的可信区间分别为1.386-1.463、1.447-1.534.结论 99Tcm-TRODAT-1 SPECT脑多巴胺转运体显像可鉴别帕金森病与原发性震颤,弥补CT、MRI等检查的不足,为临床治疗提供重要信息.
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健康志愿者SPECT多巴胺转运体分子影像分析
目的 研究健康志愿者SPECT多巴胺转运体(DAT)分子影像阅片基础,为分析异常影像提供参考.方法 对31名健康志愿者行DAT特异性放射性配体99mTc-TRODAT-1 SPECT显像,从解剖标志、放射性分布及对称性等方面,以视觉定性分析DAT影像特征,结合解剖图谱和MRI绘制DAT典型横断层面对应的线条图.结果 26名双侧纹状体横断层面呈典型“熊猫眼”形态,双侧尾状核和壳核大致等大,DAT放射性分布均匀、对称；5名双侧纹状体表现为哑铃形；24名双侧杏仁体显影,呈圆点状；6名丘脑轻度显影.所有志愿者均未见明显非特异性分布.结论 健康志愿者SPECT脑DAT分子影像的各组织结构清晰可辨,特异性强.
关键词： 体层摄影术 发射型计算机 单光子 多巴胺转运体 99mTc-TRODAT-1 -
多巴胺转运体显像对帕金森病的临床诊断研究
目的: 用多巴胺转运体(DAT)显像剂99mTc-2β-[N,N'-双(2-巯乙基)乙撑二氨基]甲基,3β(4-氯苯基)托烷(99mTc-TRODAT-1)显像鉴别帕金森病(PD)与血管性帕金森综合征(VP).材料和方法: 28例PD患者,病程4个月～5年,15例VP患者,病程1～3年,正常对照组19例,静脉注射99mTc-TRODAT-1,3h后行SPECT显像,并计算纹状体/小脑放射性比值(ST/CB).结果: 与正常对照组比较,PD患者纹状体99mTc-TRODAT-1积聚显著下降,尤以壳核更为明显.早期PD患者(H/Y:1)即可见两侧ST/CB有显著差异;而VP患者纹状体内99mTc-TRODAT-1放射性浓聚程度与对照组相似,ST/CB也无明显差异.结论: 99mTc-TRODAT-1多巴胺转运体SPECT显像有助于PD的早期诊断及鉴别诊断.
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6种功能基因多态性与奥氮平疗效的关联分析
目的探讨多巴胺D2受体(DRD2)基因、多巴胺D4受体(DRD4)基因、5-羟色胺(5-HT)2A受体(5-HT2A)基因、5-HT6受体(5-HT6)基因、儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)基因和多巴胺转运体(DAT1)基因多态性与奥氮平疗效之间的关系. 方法随机抽取60例精神分裂症患者,给予奥氮平5～20 mg/d治疗8周.治疗前后用阳性和阴性症状量表(PANSS)评定奥氮平疗效,按PANSS减分率≥50%和<50%分为有效组和无效组.应用基因扩增的限制性片段长度多态和可变数串联重复序列多态技术对有效组和无效组的精神分裂症患者与上述6种功能基因进行遗传关联分析. 结果奥氮平治疗精神分裂症患者疗效较好与DRD4基因的2R等位基因[比值比(OR)=3.18, 95%可信区间(95%CI)为 9.21～1.11]及5-HT2A的A1/A1基因型(OR=3.27, 95%CI为 11.47～0.94)呈正关联. 结论 DRD4基因和5-HT2A基因两种受体基因可能参与奥氮平对精神分裂症患者的药理作用.
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家族性额颞叶痴呆合并帕金森综合征临床和影像学特征分析
目的：报道1个由微管相关tau蛋白（ MAPT）基因突变所致的17号染色体相关的额颞叶痴呆合并帕金森综合征（ FTDP－17）家系，并分析先证者的临床和神经影像学特征。方法收集家族性FTDP－17家系1个，对其先证者及另外1例患者进行病史询问、神经心理评估、体格检查、MRI检查、视频脑电图、脑葡萄糖代谢SPECT和多巴胺转运体PET检查、基因检查。结果该家系4代中共有15例患者，其中6例存活。首发症状为头晕及行动迟缓、僵直、面部表情减少，病程后期出现认知功能下降、言语重复及吞咽困难。基因检查显示17号染色体MAPT基因11号外显子c．1788T＞G点突变。2例患者头颅MRI早期正常，晚期出现额颞叶为主的脑萎缩。 SPECT检查结果提示颞叶、额叶、顶叶及基底节区葡萄糖代谢不均匀减低，11 C多巴胺转运体 PET 显示基底节区多巴胺转运体不均匀减低。结论我们报道1个以帕金森综合征为早期主要表现的 FTDP－17家系。脑葡萄糖代谢SPECT及脑多巴胺转运体PET有助于FTDP－17的诊断。
关键词： 额颞叶痴呆 帕金森综合征 微管相关tau蛋白基因 葡萄糖代谢 多巴胺转运体 -
帕金森病丘脑底核电刺激术后脑多巴胺转运体变化
目的 分析帕金森病(PD)患者丘脑底核(STN)脑深部刺激术(DBS)治疗前后脑多巴胺转运体(DAT)浓度变化及其与疗效的关系,探讨DBS治疗机制.方法 2011年2月至2011年7月,13例接受STN-DBS治疗的PD患者分别在术前1周和术后6个月行脑部11C-β-CFT-PET/CT扫描.结果 PD患者纹状体各感兴趣区(ROI)DAT浓度明显降低(P＜0.05),并且术后进一步下降.术前尾状核、前壳核及后壳核DAT浓度与术前药物“开”期UPDRSⅢ评分呈明显负相关(R2分别为0.522、0.380、0.419).术后尾状核、前壳核及后壳核DAT浓度与术后电刺激“开”期UPDRSⅢ评分呈明显负相关(R2分别为0.402、0.350、0.307).结论 STN-DBS对多巴胺神经元转运体没有明显保护作用,但DAT浓度测定可能成为预测各种抗PD治疗效果的一个客观指标.
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人脑标本不同区域多巴胺转运体分布的免疫放射自显影研究
目的 定量分析人脑标本不同区域多巴胺转运体(DAT)的免疫反应强度,为神经影像检查DAT变化的参照区选择提供依据.方法 取自8例男性尸脑标本的脑组织块经石蜡包埋切片后,以免疫放射自显影显示黑质、壳及尾状核、扣带回、额叶、枕叶和小脑皮质的DAT免疫反应强度.结果 所观察的脑区中,DAT免疫反应强标记主要分布在黑质、尾状核及壳,小脑皮质标记弱.定量分析发现,小脑皮质的DAT免疫反应强度分别为额叶、扣带回及枕叶的1/3.50、1/3.72、1/1.28,仅为黑质、尾状核、壳的1/8.33、1/11.67、1/8.56.结论 小脑皮质在所检脑区中DAT含量低,可作为神经影像检查DAT变化的参照区.
