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不同方法制备Ⅴ型心肾综合征小鼠模型的心肾损伤特点及内质网应激水平变化
目的 探讨急、慢性Ⅴ型心肾综合征小鼠模型的心脏、肾脏损伤特点及内质网应激水平变化.方法 70只C57BL/6小鼠随机分为盲肠结扎穿孔术组和阿霉素组各35只,盲肠结扎穿孔术组行盲肠结扎穿孔术制备急性Ⅴ型心肾综合征小鼠模型;阿霉素组腹腔注射阿霉素2.5 mg/kg,1周/次,连续8周,制备慢性Ⅴ型心肾综合征小鼠模型.盲肠结扎穿孔术组于术前及术后8、24、48、72 h,阿霉素组在注射阿霉素前及注射阿霉素后2、4、6、8周分别取3只小鼠处死,检测不同时间点血浆肌钙蛋白、脑钠肽、肌酐、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白水平;处死小鼠,取心脏、肾脏标本行HE、Masson染色观察组织病理变化,Western blot法检测肾脏组织葡萄糖调节蛋白78 (glucose regulated protein 78,GRP78)表达.结果 盲肠结扎穿孔术组小鼠HE染色24 h可见心肌细胞断裂,肌纤维排列紊乱,间质可见炎症细胞浸润,肾脏组织可见肾小管上皮细胞肿胀、变性,间质炎症细胞浸润;Masson染色未见明显间质纤维化;术后8、24、48、72 h血浆肌钙蛋白[(330.3±22.8)、(298.5±30.3)、(350.7±50.3)、(290.8±8.3)ng/L]较术前[(191.0±11.8)ng/L]增高,术后24 h血浆脑钠肽[(247.0±13.6)μg/L]、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白[(2 382.2±238.2)ng/L]较术前[(201.7±14.2)μg/L、(1 893.2±156.7)ng/L]增高,术后24、48 h血肌酐[(113.0±5.9)、(116.1±10.1)μmol/L]较术前[(85.2±9.0)μmol/L]增高(P＜0.05);内质网GRP78在术后24、48 h明显升高.阿霉素组HE染色显示注射第2周起小鼠心肌细胞出现肌纤维排列紊乱,肌纤维溶解,第8周出现明显心肌细胞断裂,注射第2周起肾小球系膜区细胞增生,基质增多;Masson染色显示第8周纤维化明显增多;注射第2、4、6、8周血肌酐[(117.5±2.5)、(114.5±4.0)、(126.4±6.1)、(312.4±24.3) μmol/L]、脑钠肽[(125.0±12.1)、(372.9±14.8)、(337.2±24.8)、(354.2±22.1)μg/L]较注射前[(56.1±3.1)μmol/L、(65.7±11.9)μg/L]增高(P＜0.05),注射第8周肌钙蛋白[(354.2±12.7)ng/L]较注射前[(271.7±15.3)ng/L]增高(P＜0.05);各时间点血浆中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白比较差异无统计学意义(P＞0.05);内质网GRP78水平无明显变化.结论 盲肠结扎穿孑孔术可使小鼠在术后8h出现心肌损伤,术后24h出现急性肾损伤;阿霉素腹腔注射8周小鼠出现心力衰竭、肾功能衰竭;急性Ⅴ型心肾综合征小鼠GRP78表达明显升高,慢性Ⅴ型心肾综合征小鼠GRP78表达无明显变化.
