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应用楔形组织块模型评价决奈达隆和地尔硫卓的负性肌力作用
目的 探讨应用楔形组织块模型评价抗心律失常药物决奈达隆、地尔硫卓的负性肌力作用.方法 新西兰纯种大耳白兔12只,随机分为决奈达隆组和地尔硫卓组各6只,经耳缘静脉注射盐酸氯胺酮30～35 mg/kg后开胸迅速取出心脏,采用冠状动脉灌注法制备左心室楔形组织块模型标本.将标本固定于浴槽中,决奈达隆组分别动脉灌注决奈达隆浓度为0、3、10、20 μmol/L的灌注液,地尔硫卓组分别动脉灌注地尔硫卓浓度为0、1、3、10 μmol/L的灌注液,药物灌注20 min,分别给予0.5、1、2 Hz频率的电刺激,同步记录模型的等长收缩力、复极90％处心肌动作电位时程(action potential duration at 90％ repolarization,APD90)及QRS间期改变.结果 在1 Hz基础刺激周期下,3μmol/L决奈达隆、1 μmol/L地尔硫卓即表现出明显负性肌力作用,模型的等长收缩力降低;20 μmol/L决奈达隆、10 μmol/L地尔硫卓可逆转正阶梯效应,且模型的等长收缩力在0.5 Hz＞1 Hz＞2 Hz(P＜0.05);在0.5、1、2 Hz频率刺激下,3、10、20 μmol/L决奈达隆及1、3、10μmol/L地尔硫卓均可缩短APD90;2 Hz频率电刺激下的10、20μmol/L决奈达隆,1 Hz频率电刺激下的20 μmol/L决奈达隆,1、2 Hz频率电刺激下的10 μmol/L地尔硫卓可增宽QRS间期.结论 决奈达隆、地尔硫卓均有负性肌力作用,20 μmol/L决奈达隆、10 μmol/L地尔硫卓可逆转正阶梯效应,楔形组织块模型可用于评估决奈达隆、地尔硫卓的负性肌力作用.
