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FKBP12.6基因调控犬慢性充血性心力衰竭RyR2通道研究
目的 探讨心肌肌浆网FKBP12.6钙调蛋白调控犬慢性充血性心力衰竭右心室肌雷尼丁受体2(ryanodine receptor 2,RyR2)通道功能的机制.方法 杂种犬18只随机分为假手术组、心力衰竭+AAV9/EGFP组(EGFP组)与心力衰竭+ AAV9/FKBP12.6-EGFP(FKBP12.6-EGFP组)各6只,EGFP组和FKBP12.6-EGFP组右心室植入起搏器快速起搏4周制备慢性充血性心力衰竭模型,分别含AAV9/EGFP和AAV9/FKBP12.6-EGFP的腺病毒相关溶液各500 μL;假手术组右心室仅植入起搏器,经胸心包腔内注射生理盐水500 μL.实验8周时3组行超声心动图检查心功能,采用心内电生理技术检测右心室单相动作电位复极90％时程(MAPD90),采用冰冻组织病理检查心室肌FKBP12.6荧光蛋白表达情况,采用免疫组织化学法检测RyR2蛋白表达情况.结果 犬右心室快速起搏4周后,EGFP组和FKBP12.6-EGFP组平均动脉压＜60 mm Hg,左室射血分数＜50％,心力衰竭模型成功建立;实验8周时,EGFP组平均动脉压((54.45±8.45)mm Hg)、左室射血分数((0.45±0.03)％)、MAPD90((65.20±5.30)ms)及右心室RyR2蛋白表达水平((15.65±2.65)个)均明显低于假手术组((138.75±6.56)mm Hg、(0.72±0.01)％、(110.50±6.55)ms、(28.85±2.55)个)和FKBP12.6 EGFP组((135.60±6.40)mm Hg、(0.75±0.03)％、(105.50±4.20) ms、(30.25±2.95)个)(P均＜0.05),假手术组与FKBP12.6-EGFP组比较差异无统计学意义(P＞0.05);假手术组犬心肌组织FKBP12.6蛋白表达呈阳性,EGFP组呈弱阳性,FKBP12.6-EGFP组呈强阳性.结论 肌浆网FKBP12.6钙调蛋白可上调RyR2通道功能,改善犬心力衰竭的电不稳定特性.
关键词： 心力衰竭 FKBP12.6钙调蛋白 雷尼丁受体2 犬
