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核转录因子-κB在肝衰竭后肝纤维化发病机理中的作用
目的 通过研究NF-κBp56与人肝纤维化病理分期的相关性,探讨NF-κB在肝衰竭后肝纤维化发病机理中的作用.方法 60例肝穿标本均选自2008年7月~2009年12月在我院住院的慢性乙型肝炎肝纤维化患者,其中男38例,女22例,年龄16~ 50岁,平均35岁,均无其他慢性疾病.所有病例均进行肝穿刺活组织检查,并进行苏木素-伊红( Hematoxylin-Eosin,HE)染色、氢氧化银氨液浸染法(Ag染)、Masson三色染色法,确定肝纤维化分期诊断(S0-S4),病理诊断标准按照2000年9月(西安)传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会联合修订方案执行.其中S0期11例,S1期13例,S2期10例,S3期12例,S4期14例,运用免疫组化技术分别测定Ⅰ、Ⅲ型胶原、α-平滑肌肌动蛋白( alpha-smooth muscle action,α-SMA),和NF-κBp65在不同病理分期肝纤维化组织中的分布与表达,明确其相关性,并进行统计学分析.结果 Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达与肝纤维化分期(S)呈明显的正相关性,即S4>S3>S2>S1(S0),差异具有统计学意义(P <0.01);α-SMA在汇管区的表达率明显高于小叶内,并以汇管区表达为主,以出现棕黄色或棕褐色颗粒为阳性,肝纤维化程度重时,在汇管区、纤维间隔,特别是汇管区边缘碎屑样坏死处有较强的阳性信号,与肝纤维化分期(S)呈明显的正相关性,即S4>S3>S2>S1(S0),差异具有统计学意义(P <0.01);NF-κBp65的阳性染色部位位于肝细胞浆及细胞核,以细胞核内为多,肝纤维化程度重时则有较强的阳性信号,与肝纤维化分期(S)呈明显的正相关性,即S4>S3>S2>S1(S0),差异具有统计学意义(P <0.01);NF-κBp65与α-SMA、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原的表达呈正相关性.结论 NF-κBp65的表达与肝衰竭后肝纤维化的发生发展有关.其机制可能与促进肝星状细胞活化后表达α-SMA增加,Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原分泌增加有关.