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  • CDK4基因突变及其胰蛋白酶-抗胰蛋白酶失衡在胃癌发生中的作用

    作者:林建华;陈聪;林寿榕;胡冰;李雪婷;蔡绍环;何玉贤;徐志峰

    目的 探讨胃癌患者中细胞周期蛋白依赖激酶基因(cell cycle-dependent protein kinase4,CDK4)突变及其胃癌组织CDK4表达和血清胰蛋白酶-抗胰蛋白酶的失衡情况.方法 应用PCR法扩增25例胃癌患者及62名健康体检者的CDK4基因外显子、启动子和侧翼序列,产物纯化后直接测序,分析不同基因型胃癌患者的临床特征,取患者的癌组织、癌旁组织和远离癌的正常组织做CDK4免疫组化,同时应用ELISA法检测同一时期患者及其对照的血清胰蛋白酶和α-抗胰蛋白酶水平,分析其差异性.结果 在胃癌患者中发现CDK4基因3号外显子存在高频突变,其中5例患者为c.110T>A突变,突变造成p.M37T;免疫组化显示,癌组织高表达CDK4,癌旁组织呈弱表达,远离癌的正常组织呈阴性;胃癌患者的血清胰蛋白酶浓度(33.98±11.24)ng/ml显著高于正常对照组(15.96±18.23) ng/ml,而血清抗胰蛋白酶浓度与正常对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05).结论 CDK4基因突变及其高表达与胃癌发生密切相关,机体内胰蛋白酶-抗胰蛋白酶的失衡可能是胃癌发病的重要原因.

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