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先天性失氯性腹泻一家系临床及SLC26A3基因突变分析
目的 分析1例先天性失氯性腹泻患儿的临床和SLC26A3基因突变特点,以提高对本病的认识.方法 收集2014年6月于首都儿科研究所附属儿童医院诊治的先天性失氯性腹泻患儿的临床资料,抽取患儿及其父母静脉血2 mL,利用DNA提取试剂盒获取基因组DNA,应用PCR和DNA直接测序方法进行SLC26A3基因突变检测.结果 患儿临床表现为母孕期羊水过多、早产,出生体质量正常.出生后早期出现水样便、体质量不增.电解质提示顽固性低氯血症、低钾血症、低钠血症.血气分析示顽固性代谢性碱中毒,血管升压素及醛固酮升高.尿氯减少,而大便Cl-明显增多(＞90 mmol/L).予口服氯化钾[3 mmol/(kg·d)]及氯化钠[4 mmol/(kg·d)]替代治疗后电解质紊乱好转,碱中毒减轻,生长发育得到改善.基因分析显示患者SLC26A3基因第15外显子1631位点T＞A纯合突变,导致异亮氨酸544天冬酰胺突变,改变了SLC26A3的跨膜蛋白序列,导致Cl-/HCO3-交换障碍.患儿父母相同位点杂合突变,其父母临床表型正常.结论 先天性失氯性腹泻是临床罕见的常染色体隐性遗传性疾病,易误诊.出生早期出现腹泻伴持续性低氯、低钠、低钾血症和代谢性碱中毒者要考虑本病可能,基因分析可协助诊断.早期诊断及氯化钾/氯化钠替代治疗对患者的预后十分关键.
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先天性氯离子腹泻致病基因Slc26a3在雄性啮齿类动物生殖道中的表达定位
目的 通过检测小鼠和大鼠附睾、睾丸、精子中Slc26a3基因的表达模式,探索SLC26A3的表达模式是否与先天性氯离子腹泻(congenital chloride diarrhea,CLD)男性的生育力低下有关.方法 应用免疫组织化学技术和Western印迹用于研究Slc26a3在大鼠、小鼠附睾上皮中的表达定位.应用Western印迹检测Slc26a3在大鼠睾丸发育过程中的表达模式,免疫荧光和Western印迹用于研究Slc26a3在小鼠精子上的定位.同时应用Western印迹在CFTR敲除小鼠以及CFTR定点突变小鼠的睾丸和附睾中检测Slc26a3的表达是否有改变.结果 Slc26a3的表达强度在小鼠和大鼠附睾的头部、体部、尾部呈逐渐降低的趋势;在大鼠睾丸中随发育过程也呈渐弱的动态模式;Slc26a3在小鼠精子尾部的主段有表达;在CFTR基因敲除小鼠以及CFTR定点突变小鼠的睾丸和附睾中Slc26a3的表达没有显著变化.结论 Slc26a3在啮齿类动物雄性生殖系统的表达模式与其功能密切相关,CLD男性患者生育力低下可能与SLC26A3在附睾的酸碱平衡调控中的重要作用有关.
