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抑制第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源等位基因活性对缺氧缺血神经元凋亡的保护作用
目的 探讨抑制第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源等位基因(PTEN)活性对缺氧缺血神经元凋亡的保护作用及机制.方法 培养新生SD大鼠皮质神经元,建立体外神经元氧糖剥夺(OGD)模型模拟细胞缺氧缺血.细胞分为3组:1.正常对照组:正常培养液孵育的神经元;2.OGD组:模型制备后,取再灌注后0.5、3.0、6.0、12.0、24.0、48.0 h神经元进行观察;3.PTEN抑制剂过氧钒酸钠(bpv)干预组:应用bpv处理神经元,再制备OGD模型,于再灌注后24 h观察.应用末端脱氧核苷酰基转移酶介导性dUTP切口末端标记法检测神经元凋亡,Western blot检测PTEN、p-PTEN、蛋白激酶B(Akt)、p-Akt、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)、p-GSK-3β、抗凋亡蛋白髓细胞淋巴瘤-1(Mcl-1)蛋白表达.结果 1.与正常对照组比较,OGD神经元凋亡增加(P<0.05),PTEN表达增加,p-PTEN、p-Akt、p-GSK-3β及Mcl-1的表达降低(P均<0.05),而Akt及GSK-3β表达未发生变化(P均>0.05).2.与OGD组比较,bpv干预后神经元凋亡减少(P<0.05),p-PTEN、p-Akt、p-GSK-β和Mcl-1的表达增加(P均<0.05),而PTEN、Akt及GSK-3β并未发生变化(P均>0.05).结论 缺氧缺血诱导神经元凋亡发生,PTEN/Akt/GSK-3β/Mcl-1信号通路参与调控其凋亡.抑制PTEN活性后,Akt及GSK-3β磷酸化水平增加,使Mcl-1泛素化降低,从而减少神经元凋亡.
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第10号染色体缺失的磷酸酶与张力蛋白同源等位基因的调控机制
第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源等位基因(PTEN)是迄今发现的第一个具有蛋白质和脂质双重磷酸酶活性的抑癌基因,其调控的信号转导异常涉及多系统疾病以及恶性肿瘤的发生、发展.PTEN自身的调控机制仍然不清楚,迄今发现通过PTEN与联接蛋白的相关作用,以及磷酸化、泛素化、氧化和乙酰化,而实现其调控.
关键词: 第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源等位基因 调控 基因