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镇肝熄风汤对帕金森病肝阳上亢证模型大鼠脑组织谷胱甘肽抗氧化系统的影响
目的:观察镇肝熄风汤对帕金森病肝阳上亢证模型大鼠脑组织谷胱甘肽(glutathione,GSH)水平的影响,并分析其作用机制.方法:105只Wistar大鼠随机分为正常对照组,假手术组,模型对照组,镇肝熄风汤低剂量组、中剂量组、高剂量组,司来吉兰组,每组15只.采用附子汤灌胃加6-羟基多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)单侧损毁黑质法双因素制备大鼠帕金森病肝阳上亢证模型.镇肝熄风汤干预4周后,采用紫外分光光度法检测GSH和氧化型谷胱甘肽(glutathione oxidized,GSSG)的含量,实时定量PCR法分析谷氨酸半胱氨酸连接酶修饰亚基(glutamate cysteine ligase modifier subunit,GCLm)和谷氨酸半胱氨酸连接酶催化亚基(glutamate cysteine ligase catalytic subunit,GCLc) mRNA表达,免疫印迹法分析GCLm和GCLc蛋白表达.结果:与模型对照组(0.26±0.23)比较,镇肝熄风汤低剂量组、中剂量组和高剂量组显著增加帕金森病肝阳上亢证模型大鼠中脑GSH/GSSG(1.62±0.24、2.02±0.23、3.54±0.40).与模型对照组(Westernblot:118.8±10.1,PCR:1.20±0.11)比较,镇肝熄风汤低剂量组、中剂量组和高剂量组显著上调了帕金森病肝阳上亢证模型大鼠中脑组织GCLc蛋白(140.8±8.3、150.4±7.6、158.6±9.1)和mRNA(1.80±0.19、1.98±0.13、2.08±0.17)表达,但并没有影响GCLm基因表达.结论:镇肝熄风汤可增加帕金森病肝阳上亢证大鼠脑组织GSH含量,在转录和翻译水平上调GCLc表达,这些作用可能是镇肝熄风汤抗帕金森病的机制之一.
