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西洛他唑对大鼠心室肌Ito及ICa-L离子通道的影响
目的 研究西洛他唑对大鼠心室肌细胞瞬间外向钾电流(Ito)、L型钙离子流(ICa-L)的影响,探讨其可能有的抗心律失常作用.方法 将雄性SD大鼠随机分为对照组和观察组(西洛他唑组),喂养3～4周.将大鼠右心室肌单细胞使用胶原酶Ⅱ分离出单个细胞,采用全细胞膜片钳技术记录右心室肌细胞Ito及ICa-L离子通道电流.结果 50μmol·L-1西洛他唑加入对照组细胞外灌流液,Ito幅值由加药前的(21.55±2.61)pA/pF降至(5.36±2.16)pA/pF,P<0.05;2μmol·L-1西洛他唑加入对照组细胞外灌流液,Ito幅值由加药前的(18.64±7.89)pA/pF降至(7.63±1.78)pA/pF,P<0.05;药物洗脱后Ito均有不同程度的恢复.而对比两组大鼠的Ito及L型钙离子流(ICa-L)的电流密度无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05).结论 急性药理学实验表明西洛他唑灌流液直接作用于大鼠右心室肌细胞,可抑制Ito离子通道电流,提示西洛他唑可能对室性心律失常有影响.
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不同旋体氨氯地平对大鼠心室肌细胞L型钙离子流和细胞内钙离子浓度的影响
目的 探讨不同旋体氨氯地平(Aml)对大鼠心室肌细胞L型钙离子流(ICa-L)及细胞内钙离子浓度的影响.方法 采用酶消化法分离大鼠心室肌细胞,以全细胞膜片钳技术分别记录加入0.1,0.5,1,5和10 μmol/L左旋、右旋和混旋Aml后大鼠心室肌细胞ICa-L及通道动力学参数的变化;采用荧光探针Fura-2/AM测定细胞内钙离子浓度,观察加入1,5,10,50和100μmol/L左旋、右旋和混旋Aml后细胞内钙离子浓度的变化.结果 加入不同浓度左旋和混旋Aml后,随着浓度增加,ICa-L及峰值电流呈浓度依赖性阻滞、Ⅰ-Ⅴ曲线上移、稳态激活曲线和稳态失活曲线左移、失活后恢复时间延长(P＜0.05);细胞内钙离子浓度逐渐降低,左旋和混旋Aml对细胞内钙离子浓度影响的半效抑制浓度分别为8.13和16.19 μmol/L(P＜0.05),但不同浓度右旋And对ICa-L、通道动力学参数和细胞内钙离子浓度均无影响(P＞0.05).结论 左旋和混旋And对ICa-L有阻滞作用,而右旋And对ICa-L无阻滞作用.
