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  • 阿托伐他汀抑制Rac1减轻嘌呤毒素氨基核苷诱导的大鼠肾病综合征

    作者:刘柳;高红宇;何晓峰;王艻;潘昊;徐钢;吕永曼

    目的:他汀类药物被发现具有减轻肾病大鼠蛋白尿的作用,本研究试图证明阿托伐他汀是否通过抑制Rac1减轻肾病综合征。方法通过给SD大鼠一次性腹腔注射嘌呤毒素氨基核苷( puromycin amino-nucleoside, PAN)的方法制备大鼠肾病综合征模型,设对照组、模型组和阿托伐他汀治疗组。免疫荧光法检测大鼠肾小球中nephrin和podocin的表达, Western印迹检测Rac1的表达。结果与正常对照组相比,模型组大鼠表现为典型的肾病综合征:尿蛋白排泄量明显增加[(199.23±68.04) mg/24 h],血白蛋白明显降低[(15.28±1.93) g/L],血胆固醇明显升高[(8.54±2.01) mmol/L];阿托伐他汀治疗后显著地降低了尿蛋白[(128.49±75.61) mg/24 h]和血胆固醇[(4.23±1.44) mmol/L]而提高了血白蛋白水平[(22.45±4.24) g/L]。与正常对照组相比,模型组大鼠肾小球中nephrin和podocin表达降低,细胞膜的Rac1表达上调,他汀治疗后能上调nephrin和podocin表达以及抑制Rac1在细胞膜的表达。结论阿托伐他汀能够减轻PAN大鼠蛋白尿,减轻PAN所导致的足细胞损伤,这一效应可能是通过抑制Rac1活化来实现的。

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