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高剂量O-糖基化修饰抑制剂Benzyl-α-GalNAc诱导体外培养肝细胞脂肪变
目的 初步探讨蛋白质O-糖基化抑制剂Benzyl-α-GalNAc对肝细胞的影响.方法 取雌性Balb/c小鼠(8~10周)20只随机分为正常组(n =10),Benzyl-α-GalNAc药物组(n=10),给Benzyl-α-GalNAc药物(5 mg/kg,1次/d)灌胃.第2周末取小鼠血清及肝脏进行血清生化指标ALT及ALP测定及肝组织HE染色.培养HepG2细胞,Benzyl-α-GalNAc分别以0.5、1 及5 mg/ml与HepG2细胞共孵育.24 h后进行油红O染液染色.5 mg/ml药物组完全未贴壁,去除处理因素,继续培养12 h观察细胞.Benzyl-α-GalNAc以3 mg/ml处理HepG2细胞12 h及24 h观察细胞贴壁情况.培养L02细胞,Benzyl-α-GalNAc分别以0.1及0.5 mg/ml与L02细胞共孵育.24 h后进行油红O染液染色.结果 药物组与正常对照组比较,肝组织切片显示轻微脂肪变.油红O染色显示药物处理组HepG2及L02细胞内的脂滴积聚.高浓度组细胞完全没有贴壁,24 h后更换无药物培养基,去除处理因素12 h后,可见HepG2开始贴壁生长.结论 高浓度O-糖基化抑制剂Benzyl-α-GalNAc抑制体外肝细胞的黏附,并诱导轻微肝细胞脂肪变.