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B-ALL患者PTEN表达及其启动子甲基化状态研究
目的:探讨抑癌基因PTEN在急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患者外周血单个核细胞中的表达及其与启动子甲基化状态之间的关系.方法:收集24例初发B-ALL患者和25例正常人外周血单个核细胞,通过Kolmogorov-Smirnov(KS)分析,利用定量流式细胞术检测PTEN表达.提取基因组DNA后,采用MSP方法检测PTEN启动子甲基化状态,进而在体外培养过程中,以DNA甲基化转移酶抑制剂5-氮-2'脱氧胞嘧啶进行处理,观察其对B-ALL单个核细胞PTEN表达的影响.结果:25例正常人外周血单个核细胞均表达PTEN,KS分析时D值为0.941±0.017,而24例B-ALL患者中22例(91.6%)外周血单个核细胞PTEN表达明显缺失,D值仅为0.546±0.115,两者差异具有显著性意义(P<0.01);正常人和PTEN高表达的B-ALL患者外周血单个核细胞中未发现PTEN启动子发生甲基化修饰,而PTEN表达缺失的B-ALL患者中有5例(22.7%)出现PTEN启动子甲基化,将其单个核细胞培养时以5-氮-2'脱氧胞嘧啶处理4d,PTEN表达明显升高.结论:PTEN的表达缺失在B-ALL患者中很常见,其启动子甲基化导致的PTEN表达缺失在B-ALL的发生中可能起重要作用.
关键词: B-ALL PTEN 甲基化 5-氮-2'脱氧胞嘧啶