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MyD88及Trif对心脏移植小鼠体内供者特异性抗体及记忆性T淋巴细胞的影响
目的 探讨髓样分化因子88( MyD88)及Trif对皮肤移植预致敏的心脏移植小鼠体内供者特异性抗体(DSA)及记忆性T淋巴细胞的影响.方法 实验分为空白组(C57BL/6野生型小鼠,不行移植手术)、对照组(C3H小鼠为供者,C57BL/6小鼠为受者)和实验组(C3H小鼠为供者,MyD88及Trif基因敲除的C57BL/6小鼠为受者).将C3H小鼠皮片移植给受鼠,进行预致敏,2周后检测受鼠血清中 DSA的水平,并且将C3H小鼠心脏移植给相应受鼠,观察移植心脏存活时间.在观察终点时,再次检测受鼠血清中DSA水平,同时检测受鼠脾脏中记忆性T淋巴细胞的比例.结果 皮肤移植2周后,实验组受鼠DSA IgG2水平低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05),DSA IgG1和IgG3的水平亦低于对照组,但差异无统计学意义(P＞0.05).心脏移植3d后,与对照组相比较,实验组受鼠DSA IgG2水平明显降低(P＜0.01),受鼠脾脏中CD4+和CD8+记忆性T淋巴细胞的比例低于对照组(P＜0.01,P＜0.05).两组受鼠心脏移植后平均存活时间的差异无统计学意义(P＞0.05).结论 敲除小鼠MyD88及Trif基因虽然不能延长预致敏小鼠移植心脏的存活时间,但是能显著降低受鼠血清中DSA的水平及脾脏中记忆性T淋巴细胞的比例.
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通过小鼠皮肤移植后心脏移植模型观察记忆性T淋巴细胞的变化和作用
目的 建立小鼠皮肤移植后心脏移植模型,观察记忆性T淋巴细胞的变化和作用,及其与皮肤移植后同种反应性记忆性T淋巴细胞过继转移模型的差异和机理.方法 应用显微外科技术及血管套管法,建立小鼠皮肤移植后心脏移植模型(实验组),并以心脏移植前输注或未输注记忆性T淋巴细胞的2个组作为对照(移植对照组和输注对照组),两对照组均未进行皮肤移植.心脏移植后每天触摸各组供心的搏动情况,观察各组移植心的存活情况及组织病理学改变,并对排斥反应进行分级；采用流式细胞仪检测各组受鼠体内CD3+ CD44high CD62L-记忆性T淋巴细胞表型的分布,应用体外混合淋巴细胞反应体系综合评价各组记忆性T淋巴细胞体外增殖程度.结果 皮肤移植前受鼠体内CD4+记忆性T淋巴细胞的比例为2.7％,移植后升至72.0％ (P＜0.05).移植对照组、输注对照组及实验组移植心脏的平均存活时间分别为7.33、4.83和3.5d,排斥反应评分分别为1B～2级、3A级和4级,体内CD3+ CD44highT淋巴细胞的比例分别为29％、55％和75％,CD3+ CD62L-T淋巴细胞群落中CD44荧光强度分别为215、274和380,以及MLR强度(吸光度值)分别为0.29、0.45和1.0,与两对照组相比,实验组移植心存活时间明显缩短、记忆性T淋巴细胞比例明显升高、MLR强度均明显增强及排斥反应程度更严重(P＜0.05或P＜0.01).结论 同种小鼠皮肤移植后心脏移植模型是一个更为贴近临床实际的动物模型,其同种抗原反应能力明显强于过继输注同种记忆性T淋巴细胞的小鼠心脏移植模型,有利于免疫记忆的相关研究.
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急性乙型肝炎患者程序性细胞死亡受体1表达与记忆性T淋巴细胞形成的关系
目的 观察急性自限性乙型肝炎发病过程中患者体内病毒抗原特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)上程序性细胞死亡受体1(PD-1)表达的动态变化特点及其与记忆性抗原特异性CD8+T淋巴细胞形成的关系. 方法 针对不同表位合成4种五聚体,长期随访收集11例人类白细胞抗原(HLA)-A2阳性的急性乙型肝炎患者的外周血,流式细胞仪检测病毒特异性CTL上免疫抑制性分子PD-1、记忆性分子(CCR7、CD45RA、CD127)和活化标志物CD38的表达情况,并分析其相关性.同时进行肝功能,HBsAg、抗-HBs和血清HBV DNA载量检测.结果所有急性自限性乙型肝炎患者发病早期均表现出高频度、病毒抗原多表位的特异性CTL反应,而晚期各表位CTL频率均明显下降.CTL上PD-1表达在早期明显上调;与早期比较,晚期PD-1分子的表达明显降低(t=4.314,P＜0.01).同时CTL高表达记忆性分子CCR7,CD45RA和CD127,而低表达活化标志物CD38.提示病毒清除后记忆性CD8+T淋巴细胞形成. 结论 在急性自限性乙型肝炎发病过程中,HBV特异性CTL上PD-1分子表达的动态变化与记忆性T淋巴细胞的形成密切相关.
