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肾移植后早期抗体介导排斥反应的临床特点与治疗四例报道
目的 探讨肾移植术后早期抗体介导的排斥反应(AMR)的临床特点和治疗.方法 回顾分析3例肾移植及1例肾移植术后胰腺移植后早期发生AMR受者的临床资料.(1)病例1诊断为早期重度急性AMR,术后第8天开始出现血肌酐水平持续上升,且尿量迅速减少,移植肾血流减少;术后第12天群体反应性抗体(PRA)Ⅰ类为74.6％,Ⅱ类为2.7％.术后第14天行移植肾穿刺活检显示移植肾广泛缺血和局部出血,同时检测DSA结果显示抗B62平均荧光强度(MFI)为6 800.(2)病例2诊断为早期轻度急性AMR,术后第13天复查PRAⅠ类为65.6％,Ⅱ类为78.9％,DSAⅠ为阳性,抗A11 MFI为3 059,DSAⅡ为阴性,术后第21天时行移植肾穿刺活检显示轻度缺血再灌注损伤表现.(3)病例3诊断为早期重度慢性AMR,受者因Ⅰ型糖尿病、尿毒症先后接受肾移植和胰腺移植,胰腺移植后8个月时,检测针对胰腺供者DSA为阳性,抗A2 MFI为7 514,抗B46 MFI为3 159,抗DQ7 MFI为1 503.(4)病例4诊断为早期混合性排斥反应,术后第8天出现血肌酐升高,术后第14天检测PRA Ⅰ类为3％,Ⅱ类为70％,DSA为阳性,抗DR16 MFI为15 170;术后第16天行移植肾穿刺活检显示移植肾急性混合性排斥反应.结果 病例1和病例3因AMR的诊断和治疗不及时导致移植物功能丧失;病例2和病例4在诊断AMR后,使用血浆置换、丙种球蛋白和硼替佐米等联合治疗后移植肾功能恢复正常.结论 AMR的诊断需要结合移植物功能下降、DSA阳性以及移植物活检病理表现进行综合判断.早期诊断、早期治疗以及联合治疗可以提高AMR的治愈率.
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MyD88及Trif对心脏移植小鼠体内供者特异性抗体及记忆性T淋巴细胞的影响
目的 探讨髓样分化因子88( MyD88)及Trif对皮肤移植预致敏的心脏移植小鼠体内供者特异性抗体(DSA)及记忆性T淋巴细胞的影响.方法 实验分为空白组(C57BL/6野生型小鼠,不行移植手术)、对照组(C3H小鼠为供者,C57BL/6小鼠为受者)和实验组(C3H小鼠为供者,MyD88及Trif基因敲除的C57BL/6小鼠为受者).将C3H小鼠皮片移植给受鼠,进行预致敏,2周后检测受鼠血清中 DSA的水平,并且将C3H小鼠心脏移植给相应受鼠,观察移植心脏存活时间.在观察终点时,再次检测受鼠血清中DSA水平,同时检测受鼠脾脏中记忆性T淋巴细胞的比例.结果 皮肤移植2周后,实验组受鼠DSA IgG2水平低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05),DSA IgG1和IgG3的水平亦低于对照组,但差异无统计学意义(P＞0.05).心脏移植3d后,与对照组相比较,实验组受鼠DSA IgG2水平明显降低(P＜0.01),受鼠脾脏中CD4+和CD8+记忆性T淋巴细胞的比例低于对照组(P＜0.01,P＜0.05).两组受鼠心脏移植后平均存活时间的差异无统计学意义(P＞0.05).结论 敲除小鼠MyD88及Trif基因虽然不能延长预致敏小鼠移植心脏的存活时间,但是能显著降低受鼠血清中DSA的水平及脾脏中记忆性T淋巴细胞的比例.
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供体特异性抗体在肾移植中的诊治进展
随着免疫抑制剂的不断更新及应用,抗体介导的排斥反应(AMR)正逐渐成为肾移植术后排斥反应发生的主要类型,其发生与供体特异性抗体(DSA)存在密切的关系.DSA不但能介导急性AMR,也能介导慢性排斥反应,此外,即使术前淋巴细胞毒交叉配型阴性结果的患者,也不能排除AMR的发生.所以对于肾移植术后的排斥反应,应特别关注其是否由DSA引起.本文就供体特异性抗体(DSA)概念、DSA介导的AMR发生的机制、DSA介导的AMR诊断、DSA介导的AMR治疗及预防策略进行综述,以期有助于后续的临床和实验研究.
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血浆置换联合利妥昔单抗治疗肾移植术后抗体介导的排斥反应1例报告并文献复习
目的 探讨血浆置换联合利妥昔单抗治疗肾移植术后抗体介导排斥反应(antibody mediated rejection,AMR)的疗效.方法 回顾分析1例发生AMR的肾移植受者的临床资料并复习相关文献.结果 1例女性患者,肾移植术后7年,分娩后移植肾失功,1年后行二次肾移植术.术后予他克莫司(FK506)+麦考酚吗乙酯(MMF)+泼尼松三联免疫抑制治疗,肾功能正常.术后5 d患者出现突发尿少,移植肾区胀痛,群体反应性抗体(PRA)Ⅰ类分子升高至14.29%,供体特异性抗体(donor-specific antibody,DSA)阳性,血清肌酐(Scr)升高达606 μmol/L,予血浆置换1次(血浆2 000 ml),置换后给予单剂利妥昔单抗500 mg静脉滴注,治疗18 d后复查PRA及DSA阴性,尿量增加,肾功能恢复正常.患者随访至2011年6月,查PRA及DSA一直维持阴性,肾功能良好.结论 血浆置换联合利妥昔单抗用于治疗肾移植术后AMR有一定疗效.
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肾移植和供体特异性抗体
抗体介导的排斥反应（AMR）是慢性移植肾失功的重要原因，而供体特异性抗体（DSA）是引起同种移植排斥反应的重要因素。DSA包括移植前预存DSA和移植后新生DSA （dnDSA）。预存DSA与移植后的超急性排斥反应密切相关，它对肾移植结果的影响与DSA的类型和强度有关；而dnDSA预示着AMR的开始，在慢性排斥反应中起着重要作用，影响移植肾功能和明显降低移植物的存活率。DSA介导的免疫损伤主要与损伤血管内皮细胞相关。目前对于 DSA 相关 AMR的预防和治疗策略主要有：（1）通过血浆置换清除抗体；（2）通过联合应用CD20抗体（利妥昔单抗）＋他克莫司＋吗替麦考酚酯，或单用蛋白酶体抑制剂硼替佐米来抑制B细胞，减少抗体的产生；（3）利用补体C5单克隆抗体依库珠单抗阻断补体活化；（4）静脉注射免疫球蛋白；（5）脾脏切除。通过DSA监测来预防AMR具有重要临床意义。
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肾移植术后抗体监测和移植肾病理学检查有助于早期诊断抗体介导的排斥反应
目的：分析肾移植术后抗人类白细胞抗原（HLA）抗体监测和移植肾穿刺病理学检查早期诊断抗体介导的排斥反应（AMR）的必要性。方法筛选51例术后产生新生供体特异性抗体（dnDSA）的受者，检测供体特异性抗体（DSA）及其结合C1 q的能力，同时进行移植肾穿刺病理诊断。对于符合AMR诊断的受者，比较分析移植肾功能不稳定组和稳定组受者的DSA类别、补体结合能力和移植肾病理组织Banff评分。对无排斥反应组、移植肾功能不稳定组和稳定组受者的移植物进行Kalan-Meier生存分析。结果在移植肾功能不稳定组和稳定组受者中，HLA抗体的不同类别、DSA的平均荧光强度（MFI）值、补体相关检测C1 q结合力和C4d管周毛细血管沉积情况差异均无统计学意义（均为P＞0.05）。在组织形态学损伤方面，两组在微血管炎、动脉内膜炎、肾小管-间质炎、移植肾小球病、肾小管萎缩-间质纤维化等表现的Banff评分差异均无统计学意义（均为P＞0.05）。移植肾功能不稳定组受者移植物累积存活率显著低于稳定组，稳定组明显低于不符合排斥病理诊断的受者（P＝0.002）。结论肾移植术后定期监测抗HLA抗体和做移植肾病理穿刺检查非常必要，有助于早期发现和诊断AMR。
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移植肾抗体介导的排斥反应的发病机制研究进展
抗体介导的排斥反应（AMR）是移植肾排斥反应的一种重要类型，也是导致移植肾丢失的首要原因。与 T 细胞介导的排斥反应相比，AMR 临床症状重、救治困难、预后差，越来越受到移植科医师的重视。本文就 AMR 的发病机制进行综述，从抗体生成、免疫激活、移植肾功能障碍等方面简要介绍相关研究进展。
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儿童ABO血型不合肝移植术后抗体介导的排斥反应的诊治经验分析
目的 探讨救治1例ABO血型不合儿童肝移植术后出现抗体介导的排斥反应(antibody mediated rejection,AMR)的成功经验.方法ABO血型不合儿童肝移植1例,患者行亲体肝移植术后1个月内出现肝功能异常,先后行2次肝穿活检,并检测人类白细胞抗原(human lymphocyte antigen,HLA)抗体.结果肝穿结果均显示急性排斥反应,先后2次静脉甲泼尼龙冲击治疗无效.后依据C4d阳性、HLA-Ⅱ类抗体强阳性,确诊为供体特异性抗体(donor specific antibody,DSA)导致的AMR.在接受血浆置换与静脉用人免疫球蛋白(intravenous immunolobulin,IVIG)交替治疗1周后,应用利妥昔单抗治疗1次,在治疗初期加用吗替麦考酚酸酯治疗.治疗4周后,DSA强度逐步下降,肝功能恢复至正常.随访2年余,肝功能正常.结论ABO血型不合的儿童肝移植可引起术后发生AMR,后果严重,在明确诊断后,保守治疗可治愈AMR,恢复移植肝功能正常.
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对小儿肝移植术后早期供体特异性抗体的监测观察
目的 观察小儿肝移植术后早期供体特异性抗体(DSA)及人类白细胞抗原(HLA)抗体对肝移植术后并发症的影响.方法 回顾性分析天津市第一中心医院2016年9月1日-2016年12月31日部分小儿(年龄18岁以下)肝移植病例的临床资料.分别在肝移植术前、术后1周、术后3个月采用Luminex法检测HLA抗体,对于HLA抗体阳性标本检测HLA分型.观察患儿肝移植术后的排斥反应、巨细胞病毒(CMV)感染、EB病毒感染、血管并发症及胆管并发症等发生情况.结果 共纳入11例,肝移植术前有DSA阳性1例,肝移植术后DSA阳性1例;肝移植术前HLA抗体阳性(非DSA),肝移植术后阴性2例;肝移植术前、术后1周及术后3个月HLA抗体均阳性1例;肝移植术后1周HLA抗体阳性1例;患者肝移植术前、术后HLA抗体持续阴性5例.11例平均随访时间为(15.3±1.9)个月,均存活,肝移植术后均未出现排斥反应.1例在肝移植术后第3天出现肝动脉血栓,并在肝移植术后第6天出现胆管吻合口胆瘘;1例在肝移植术后第3天门静脉吻合口狭窄;2例肝移植术后CMV感染,1例EB病毒感染.结论 小儿肝移植术后早期监测HLA抗体及DSA具有一定临床意义.
