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埃博拉病毒感染发病机制与治疗方法研究进展与展望
埃博拉病毒(EBOV)以C型凝集素作为黏附分子,通过与整合素的结合激活整合素信号通路,刺激巨胞饮小体形成与病毒内化.巨胞饮小体在胞内运输途中从早期核内体募集Toll样受体(TLR)4并带进溶酶体.溶酶体中的组织蛋白酶B和L(Cat B/L)剪切EBOV糖蛋白(GP),Toll样因子受体4(TLR4)作为EBOV的膜内复合受体,与剪切后的GP结合并使其发生构象变化,构象变化后的GP随之与Niemann Pick C1(NPC1)蛋白结合使得病毒与膜融合,EBOV从而逃逸出溶酶体并开始其复制周期.在EBOV感染中,TLR4介导和/或调节几乎所有的免疫失调和病理变化,如细胞因子的高水平表达、促/抗炎因子的表达失衡、1型干扰素调节异常、淋巴细胞大量凋亡及免疫细胞的失能.因此,CRX-526作为偏向作用于TLR4 TRIF信号通路的TLR4拮抗剂,纤连蛋白作为整合素和TLR4的配体,均有可能成为治疗EBOV感染的有效药物.
关键词： 埃博拉病毒 整合素 Toll样因子受体4 纤连蛋白 -
Toll样因子受体4诱导的增殖在结直肠癌中的影响
目的 观察Toll样因子受体4(TLR4)诱导的增殖在结直肠癌中的影响.方法 采用实时荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)检测结直肠癌患者的肿瘤组织和结直肠癌细胞系的TLR4表达,构建结肠癌细胞裸鼠种植瘤模型,将24只裸鼠移植成瘤后随机分成3组,分别腹腔内注射脂多糖(LPS)、TLR4信号通路阻断剂CRX-526及二甲基亚砜(DMSO)对照液,测定种植瘤的生长曲线,应用免疫组化化(HE)和FQ-PCR检测TLR4蛋白的增殖和凋亡.结果 结直肠癌患者肿瘤组织的TLR4表达水平明显高于癌旁组织,差异有统计学意义(P＜0.05);结直肠癌细胞系DLDl的TLR4表达水平与正常的结直肠细胞系FHC比较,呈明显上调趋势,差异有统计学意义(P＜0.05).24只移植瘤裸鼠给药后,LPS组瘤体体积为(1.36±0.32) cm3,显著大于DMSO对照组的(1.05±0.41) cm3和CRX-526组瘤体体积为(0.69±0.29) cm3,3组比较差异均有统计学意义.苏木精-伊红(HE)染色中,LPS组组织切片中肿瘤细胞密度高,CRX-526组组织切片中肿瘤细胞密度较低,而DMSO组处于两者之间.CRX-526组、对照组、LPS组癌组织增殖指数分别为呈递增趋势,差异均有统计学意义,凋亡指数无显著异常.LPS组TLR4的拷贝数低于DMSO组,CRX-526组TLR4的拷贝数明显高于DMSO组,3组比较差异均有统计学意义.结论 TLR4诱导的增殖机制在结肠癌肿瘤细胞的相关作用机制中可能起重要作用.
关键词： 结直肠癌 Toll样因子受体4 增殖 凋亡 -
Toll样因子受体4/髓样分化因子88信号通路对乳腺癌细胞侵袭性的影响
目的 探讨Toll样因子受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)信号通路在不同侵袭性乳腺癌细胞株中的表达差异及意义.方法 分别用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法、细胞免疫荧光法、Western blot法检测人乳腺癌细胞株MDA-MB-231(已知高侵袭能力)和人乳腺癌细胞株MCF-7(较低侵袭能力)中高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、TLR4及MyD88的mRNA水平和蛋白水平表达,并对比其差异.结果 无论从mRNA水平还是蛋白水平,人乳腺癌细胞株MDA-MB-231及人乳腺癌细胞株MCF-7均表达HMGB1、TLR4和MyD88.在mRNA水平,MDA-MB-231表达TLR4是MCF-7的(10.43±4.00)倍,表达MyD88是(2.09±1.50)倍(P＜0.01)而HMGB1均高表达,其差异无统计学意义(P＞0.05).在蛋白水平,MDA-MB-231表达TLR4是MCF-7的(9.18±3.20)倍,表达MyD88是(2.52±1.00)倍(P＜0.01)而HMGB1均高表达,其差异无统计学意义(P＞0.05).结论 乳腺癌细胞株TLR4及MyD88的表达水平与其侵袭能力一致,TLR4/MyD88的高表达可以作为乳腺癌不良预后的分子标志.
关键词： 乳腺癌 Toll样因子受体4 髓样分化因子88 侵袭
