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HPV16-E6上调MIF对宫颈癌细胞增殖和凋亡的影响
目的 检测人乳头瘤病毒16型的致癌基因E6(HPV16-E6)通过巨噬细胞移动抑制因子(MIF)对宫颈癌细胞增殖和凋亡的影响.方法 用HPV16-E6过表达和干扰质粒转染能分泌MIF的人宫颈癌细胞C33A、SiHa和Caski.Western blot和荧光定量PCR法检测MIF蛋白和mRNA表达,并用ELISA法检测培养上清液中MIF蛋白量;将转染后的宫颈癌细胞与人巨噬细胞非接触性共培养,检测巨噬细胞中MIF表达;C33A转染HPV 16-E6后加或不加MIF抑制剂,CCK-8法和流式细胞术检测细胞增殖、周期和凋亡情况;采用Pearson相关分析法分析HPV16-E6和MIF间的关系、Kaplan-Meier分析HPV 16-E6对患者生存率的影响.结果 癌细胞、上清液和巨噬细胞中MIF表达随HPV16-E6表达而上调(P<0.05);HPV16-E6过表达可诱导C33A细胞增殖、减少Go/G1期细胞和抑制细胞凋亡;抑制MIF后,细胞增殖率下降、凋亡率增加(P<0.05);HPV16-E6表达与MIF正相关(P<0.05),Kaplan-Meier分析显示HPV16-E6表达与患者总生存率和无进展生存率有关(P<0.05).结论 HPV16-E6可诱导宫颈癌细胞及其微环境中巨噬细胞MIF表达,并可通过MIF诱导宫颈癌细胞增殖和抑制细胞凋亡而影响宫颈癌的预后.