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复制缺陷型腺病毒为载体的Math1基因内耳应用安全性研究
目的 研究以复制缺陷型腺病毒为载体的Mathl基因内耳应用的安全性.方法 将10只成年Wistar大鼠分为正常对照组和缺失E1、E3基因片段且构建有Mathl基因和绿色荧光蛋白报告基因的复制缺陷型腺病毒(adenovirus-Mathl-enhanced green fluorescence protein.Ad-Mathl-EGFP)前庭阶导入组(实验组),每组5只,实验组大鼠在右耳通过耳蜗底回前庭阶打孔的方法导人物理滴度为2.1×10~(11)v.p/ml的上述腺病毒5 μl,对照组大鼠不做任何处理.7天后对动物进行颈髓硬膜外短声诱发电位(click-evoked potentials on the surface of the cervical dura mater,CDM-CEP)、听性脑干反应(ABR)阈值检测和游泳试验,评价前庭和耳蜗功能,然后将动物处死进行组织形态学观察.结果 Ad-Math1-EGFP导入7天后,实验组大鼠前庭及耳蜗的毛细胞及纤毛均未见破坏,形态正常.短声刺激下,对照组大鼠CDM-CEP的阈值为85±3.54 dB SPL,ABR阈值为37士4.47 dBSPL,实验组大鼠CDM-CEP的阈值为89±6.52 dB SPL,ABR阈值为40±3.54 dB SPL;对照组大鼠的游泳时间为4.0±0.71 s,实验组为5.0±0.71 s,两组之间比较差异均无统计学意义.结论 携带Mathl基因的复制缺陷型腺病毒对前庭和耳蜗毛细胞是安全的,可以作为基因导人的理想载体.