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高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱法分析克拉屈滨注射液中主要杂质及其来源
目的：利用高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱（ HPLC-Q-TOF-MS）法对克拉屈滨注射液的主要杂质进行结构鉴定，并分析其来源。方法色谱柱Grace C18（250 mm ×4.6 mm，5μm），流动相为10 mmol·L-1乙酸铵溶液-甲醇（80：20），柱温35℃，检测波长为265 nm。以ESI为离子源，在正离子模式下获得克拉屈滨及其主要杂质的质谱图，并推测杂质结构式。分别考察克拉屈滨注射液在pH为4.5，5.0，5.5，6.0，6.5，7.0，7.5，8.0溶液及光强为4500 lx，5％过氧化氢（ H2 O2），60℃环境中的稳定性。结果通过比较克拉屈滨和主要杂质的裂解途径及其高分辨质量数，结合合成工艺，推断出该杂质为2-氯腺嘌呤，由降解试验推测该杂质可能是克拉屈滨在pH偏低和有氧条件下降解产生。结论HPLC-Q-TOF-MS可快速鉴定克拉屈滨注射液的主要杂质，通过分析杂质的来源，为药品质量控制和工艺优化提供支持。
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国产罗红霉素杂质谱及与合成工艺相关性评价
目的:考察国产罗红霉素的杂质谱情况,并与合成工艺相关性进行初步评价.方法:采用欧洲药典7.0版罗红霉素有关物质方法对国产样品进行分析,使用Waters Symmetry ShieldTMC18色谱柱(150 mm×3.9 mm,5μm),以0.52 mol·L-1磷酸二氢铵溶液[用氢氧化钠溶液(8.5→100)调节pH至4.3]-乙腈(74∶ 26)为流动相A,以水-乙腈(30∶70)为流动相B,梯度洗脱(0～50 min,100％A;50～51 min,100％A→90％A;51～80 min,90％ A;80～81 min,90％ A→100％ A;81～100 min,100％ A),色谱柱温15℃,自动进样器温度8℃,检测波长205 nm.以系统适用性对照品对11种已知杂质进行定位,以罗红霉素为外标计算杂质含量.结果:国产罗红霉素中检出的主要杂质为杂质H、杂质F和杂质C.杂质H是影响国产罗红霉素质量的主要杂质.结论:国产罗红霉素的主要杂质H和杂质F与合成工艺中起始反应物硫氰酸红霉素中红霉素B和去甲基红霉素的含量相关;杂质C为反应中间体红霉素(E)肟的残留,通过优化纯化工艺可降低杂质C的含量.国产罗红霉素的合成工艺可有效的去除侧链合成中引入的杂质G、杂质J和杂质K.
