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紫杉醇对宫颈癌TC-1细胞表面PD-L1表达的影响
目的：探讨紫杉醇对宫颈癌TC-1细胞程序性凋亡配体1( PD-L1)表达的影响及其机制。方法①将细胞分为紫杉醇组及紫杉醇联合蛋白激酶D(PKD)阻断药(G?6976),每组设4个浓度梯度,各5个复孔,分别加入对应浓度试剂,MTT法检测紫杉醇对TC-1细胞活力的影响及G?6976对紫杉醇IC50值的影响。②将细胞分为0.9％氯化钠溶液组及紫杉醇组,每组5个复孔,分别加入对应浓度试剂,免疫组化法检测紫杉醇对TC-1细胞PD-L1表达的影响。③将细胞分成阴性对照组、G?6976组、紫杉醇组、紫杉醇联合G?6976组4组,每组5个复孔,分别加入对应浓度试剂,免疫组化法检测紫杉醇、G?6976对 TC-1细胞 PD-L1表达的影响。结果紫杉醇组紫杉醇对 TC-1细胞的 IC50值为40μg·mL-1,紫杉醇联合G?6976组紫杉醇对TC-1细胞IC50值为38.9μg·mL-1,两组IC50值差异无统计学意义( P>0.05)。紫杉醇处理TC-1细胞24 h后PD-L1的表达为(88.48±13.44)％,显著高于阴性对照组(39.59±5.99)％(P<0.05)。紫杉醇联合G?6976处理TC-1细胞24 h后PD-L1表达为(79.7±4.7)％,显著低于紫杉醇组(96.8±2.5)％(P<0.05)。结论紫杉醇可增加TC-1细胞PD-L1表达,阻断PKD途径可显著抑制PD-L1表达增加的程度,紫杉醇可能是通过PKD途径发挥作用。
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顺铂对小鼠宫颈癌局部CD8+T细胞的影响及可能机制
目的:探讨顺铂对小鼠宫颈癌局部CD8+T细胞的影响及可能机制.方法:建立TC-1肿瘤细胞C57BL/6小鼠模型,分为对照组(4只)和顺铂组(4只),对照组给予磷酸盐缓冲溶液(PBS) 100μl,顺铂组给予顺铂5 mg/kg,两组均腹腔注射,3天1次,共2次.免疫组化方法检测两组肿瘤组织中CD8阳性T细胞(CD8+ T)、程序性凋亡配体1(PD-L1)的表达,并对小鼠宫颈癌组织中CD8+T细胞与PD-L1表达的相关性进行分析,同时采用流式细胞仪检测并比较两组脾单核淋巴细胞中CD4+CD25+T调节细胞(Treg)数量比例.结果:①顺铂组模型小鼠宫颈癌组织中CD8+T表达的MOD值为3.24±0.39明显低于对照组4.70±0.28,差异有统计学意义(P＜0.05);顺铂组PD-L1表达的MOD值为7.65±1.82高于对照组2.89±0.70,差异有统计学意义(P＜0.05).②小鼠肿瘤组织中CD8+T细胞与PD-L1表达呈负相关(r=-0.61,P＜0.05).③顺铂组小鼠脾脏内单核淋巴细胞中Treg细胞数量(71.50±4.04)％低于对照组(87.00±6.06)％,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:顺铂可增加宫颈癌组织PD-L1表达,减少宫颈癌组织局部CD8+T细胞数量,抑制机体免疫内环境,并且顺铂对机体免疫的抑制作用可能并不来源于对Treg细胞的影响.应用PD-L1抗体阻断顺铂诱发的PD-L1表达可能可促进顺铂的化疗效果.
