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抗炎抗凝融合蛋白TAP-SSL5对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化病变形成的影响
目的: 探讨重组融合蛋白蜱抗凝血肽(TAP)-金黄色葡萄球菌超抗原样蛋白5(SSL5)对ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化病变形成的影响.方法: 选取12周龄雄性ApoE-/-小鼠21只,随机分为3组:TAP-SSL5组(3 mg·kg-1·d-1)、SSL5组(2 mg·kg-1·d-1)、空白对照组(pH 7.4磷酸盐缓冲液),ip,qd,连续给药12周,观察小鼠体质量变化.高脂饮食饲养12周后取材,检测血浆总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平;对小鼠主动脉血管进行石蜡切片,常规HE染色,分析小鼠主动脉根部血管动脉粥样硬化斑块的形成情况,小鼠主动脉内膜面采用油红O染色,比较动脉粥样硬化斑块的分布情况.结果: 高脂饲养12周后,与空白对照组比较,TAP-SSL5组小鼠体质量增长和TC水平明显降低(P<0.001),而TG、HDL-C、LDL-C水平无明显变化.HE染色结果表明,TAP-SSL5组主动脉根部切片斑块面积明显降低(P<0.05);主动脉大体标本斑块油红O染色提示TAP-SSL5干预组主动脉动脉粥样硬化斑块形成明显小于空白对照组.结论: TAP-SSL5可显著抑制ApoE-/-小鼠动脉血管粥样硬化斑块的形成.
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融合蛋白TAP-SSL5抑制动静脉血栓形成
目的:探讨重组抗炎、抗凝双效融合蛋白蜱抗凝血肽(TAP)-金黄色葡萄球菌超抗原样蛋白-5(SSL5)对动静脉血栓形成的影响和机制.方法:采用基因重组技术构建TAP-SSL5基因,进而制备融合蛋白TAP-SSL5,通过流式细胞检测技术研究重组蛋白TAP-SSL5与粒细胞表面P-选择素糖蛋白配体1(P-selectin glycoprotein ligand-1,PSGL-1)结合的特性;采用反应底物法在体外检测融合蛋白TAP-SSL5对活化的凝血因子Xa(factor Xa,FXa)活性的抑制作用.采用FeCl3诱导的SD大鼠下腔静脉血栓模型,研究TAP-SSL5对静脉血栓形成的影响;采用FeCl3诱导的C57BL/6J小鼠肠系膜动脉血栓模型,在双光子显微镜下连续检测TAP-SSL5对动脉血栓形成的影响.结果:TAP-SSL5可与粒细胞表面PSGL-1结合,并抑制粒细胞与P-selectin和血小板的结合.TAP-SSL5呈剂量依赖性地抑制FXa活性(P<0.01).体内实验中TAP-SSL5可明显抑制FeCl3诱导的SD大鼠下腔静脉及C57BL/6J小鼠肠系膜动脉血栓的形成.结论:融合蛋白TAP-SSL5具有抗炎和抗凝双重效果,可以明显抑制动静脉血栓的形成.
