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补肾祛瘀化痰法对载脂蛋白E基因敲除小鼠Morris水迷宫研究的影响
目的 通过研究补肾祛瘀化痰法对ApoE基因敲除小鼠Morris水迷宫成绩的影响,探讨补肾祛瘀化痰法对认知功能障碍的改善作用. 方法 将ApoE基因敲除小鼠共32只随机分为成年中药组、成年模型组及老年中药组、老年模型组,并取相同遗传背景的C57BL/6J小鼠共16只随机分成成年正常组及老年正常组,连续给予补肾祛瘀化痰法组方灌胃12周,成年组至32周龄、老年组至44周龄时检测Morris水迷宫定位航行实验及空间探索实验的成绩.结果 定位航行实验逃避潜伏期结果不符合正态分布,故采用非参数检验中K组独立样本检验进行数据统计:成年各组之间逃避潜伏期无明显差异(P>0. 05). 老年模型组较老年中药组逃避潜伏期显著延长(P<0. 01),老年模型组较老年正常组亦明显延长(P<0. 05). 空间探索实验中,第Ⅲ象限路程及第Ⅲ象限时间均符合正态分布,故采用单因素方差分析进行数据统计:成年各组之间在穿台次数、第Ⅲ象限路程及第Ⅲ象限时间均无明显差异(P>0. 05);老年模型组较老年正常组穿台次数明显减少(P<0. 05),老年中药组及老年模型组均较老年正常组在第Ⅲ象限路程及第Ⅲ象限时间明显缩短(P<0. 05). 结论 老年中药组及老年正常组小鼠 Morris水迷宫成绩较理想,说明补肾祛瘀化痰法可改善老龄小鼠Morris水迷宫成绩,从而改善认知功能.
关键词： 补肾祛瘀化痰法 ApoE基因敲除小鼠 Morris水迷宫 -
脂欣康胶囊改善ApoE基因敲除小鼠学习记忆行为障碍的水迷宫观察
目的:观察脂欣康胶囊对ApoE基因敲除(ApoEKO)小鼠学习记忆行为的影响.方法:采用Morris水迷宫,分别于给药前后对小鼠进行定位航行实验与空间搜索实验,记录每天的潜伏期与游泳轨迹,分析小鼠在目的象限停留的时间百分比,评估ApoEKO小鼠治疗前后的行为学差异,并与正常C57BL/6J小鼠进行比较.结果:给药前两组ApoEKO小鼠的学习记忆成绩无明显差异,但比C57BL/6J小鼠差;给药1个月后,脂欣康组的成绩优于实验对照组,但仍比C57BL/6J小鼠差;实验对照组自身对比显示,10月龄ApoEKO小鼠的成绩比9月龄时差.结论:脂欣康胶囊能够部分改善ApoEKO小鼠的认知功能障碍,ApoEKO小鼠的认知功能障碍随月龄的增加呈日渐加重趋势.
关键词： ApoE基因敲除小鼠 脂欣康 水迷宫 学习记忆 -
复方稳斑汤对ApoE基因敲除小鼠主动脉粥样硬化不稳定斑块HSP70和PPAR-γ表达的影响
目的 探讨搜风祛痰中药复方稳斑汤对ApoE基因敲除小鼠主动脉粥样硬化(AS)不稳定斑块HSP70和PPAR-γ表达的影响及其机制.方法 70只6～8周龄ApoE基因敲除小鼠予高质饮食喂养13周后,待其形成成熟的AS斑块后,随机分为模型组、稳斑汤低剂量组、稳斑汤中剂量组、稳斑汤高剂量组、阿托伐他汀组,每组分别给予相应药物灌胃.正常C57BL/5J小鼠12只设为空白组,给予生理盐水灌胃.相应处理13周后,麻醉处死小鼠、取主动脉组织、HE染色后在光学显微镜下进行病理学观察,然后采用免疫组化和RT-PCR技术检测热休克蛋白(HSP70)和过氧化物增殖体及活性受体γ(PPAR-γ)的表达水平.结果 各组小鼠主动脉组织中HSP70和PPAR-γ表达水平,稳斑汤组及阿托伐他汀组高于空白组及模型组,稳斑汤高剂量组HSP70和PPAR-γ表达水平与阿托伐他汀组无明显差异.结论 搜风祛痰中药复方稳斑汤可通过影响HSP70和PPAR-γ的表达以稳定易损斑块,其机制可能与保护心血管系统及抑制炎症反应相关,且效果与阿托伐他汀无明显差异.
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新活络效灵丹对ApoE基因敲除早期动脉粥样硬化小鼠TGF-β的影响
目的:观察新活络效灵丹对ApoE基因敲除小鼠AS早期斑块的病理形态学改变及转化生长因子-β(TGF-β)表达的影响,探讨新活络效灵丹抗AS早期斑块的可能机制.方法:采用高脂饲料喂养ApoE基因敲除小鼠建立AS模型,将45只小鼠随机分为模型组、西药组、中药组,另将C57 BL/6 J小鼠10只设为空白对照组.在造模的同时即给予药物干预,空白对照组不予处理,模型组予以生理盐水0.3 mL/d,中药组给予新活络效灵丹9.67 g/(kg·d),西药组给予阿托伐他汀钙片3.33 mg/(kg·d),均每日灌胃1次,连续给药13周.取主动脉根部,HE染色进行病理观察,采用RT-PCR技术检测各组TGF-βmRNA的表达水平.结果:模型组主动脉内形成明显的AS斑块,并出现脂质核心,泡沫细胞增多,大量的巨噬细胞的浸润;西药组管壁可见AS斑块,斑块面积明显小于模型组;中药组斑块面积显著减少,部分内膜较为光滑.模型组小鼠主动脉组织中TGF-βmRNA表达水平明显低于空白对照组(P<0.01);西药组、中药组小鼠主动脉组织中TGF-βmRNA表达水平明显高于模型对照组(P<0.05或P<0.01),而中药组小鼠主动脉组织中TGF-βmRNA表达水平高于西药组,但2组比较差异无统计学意义(P>0.05).结论:新活络效灵丹在一定程度上可通过上调保护性因子TGF-β以抑制免疫炎性反应,发挥抗动脉粥样硬化的作用,可能是其防治AS早期斑块的形成机制之一.
关键词： 新活络效灵丹 ApoE基因敲除小鼠 动脉粥样硬化 转化生长因子-β -
艾燃烧生成物对ApoE基因敲除小鼠脑内神经递质5-HT、GABA的影响
目的:观察艾燃烧生成物即艾烟对载脂蛋白E基因敲除小鼠(ApoE--)大脑内神经递质5羟色胺(5-HT)和γ-氨基丁酸(GABA)含量变化的影响.方法:本实验选用8周龄载脂蛋白E基因敲除小鼠(ApoE--小鼠)21只,7只同龄相同遗传背景非转基因小鼠C57 BL/6作为空白对照组.ApoE-/-小鼠随机平均分为艾烟组、模型对照组、氯吡格雷组.艾烟组小鼠5～15 mg/m3浓度艾烟干预,空白对照组和模型对照组小鼠空白抓取,氯吡格雷组口服给予氯吡格雷溶液14 mg/kg(1次/d),各组干预6d/周,16周后牺牲动物,使用LC-MS/MS同时测定脑组织中神经递质GABA、5-HT含量.结果:艾烟组其脑内5-HT、GABA的含量显著高于模型组(P＜0.05),氯吡格雷组脑内5-HT与模型组无明显差异,GABA的含量显著高于模型组(P＜0.05),3组间均具有统计学意义(P＜0.05).结论:适当施灸时,一定浓度范围之内的艾燃烧生成物可以治疗性提高ApoE-/-小鼠脑内5-HT及GABA的含量.
关键词： 艾燃烧生成物 ApoE基因敲除小鼠 神经递质 5-HT GABA -
双参芎连颗粒对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化炎症反应的干预作用
目的:研究双参芎连颗粒对高脂饲料喂养的ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化炎症反应的干预作用.方法:采用C57BL/6小鼠做为正常组(BLA),ApoE-/-小鼠随机分为4组:动脉粥样硬化模型组(MOD),普罗布考治疗组(PRO,216 mg·kg-1),双参芎连颗粒高剂量治疗组(SSXL-H,1.6 g·kg-1)以及双参芎连颗粒低剂量治疗组(SSXL-L,0.8 g·kg-1).各组ApoE-/-小鼠均给予高脂饲料喂养2周后采用生化法进行血脂测定,并灌胃相应的药物.给药8周后再次进行血脂检测.同时采用超声法检测主动脉弓内膜厚度;采用油红0染色的方法分析主动脉斑块面积进行计算斑块面积/血管内表面积;采用流式高通量多因子检测技术检测血清中肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-口,白细胞介素(interleukin,IL)-1α,IL-10,以及单核细胞趋化蛋白(monocyte chemoattractant protein,MCP)-1等炎症细胞因子的表达.结果:双参芎连颗粒能够减少ApoE-/-小鼠主动脉中-内膜厚度,降低主动脉斑块面积/血管内表面积,抑制TNF-α和MCP-1炎症因子表达,但是对血脂水平无明显的影响.结论:双参芎连颗粒可以通过对炎症反应的抑制作用而防治动脉粥样硬化,且不依赖与血脂水平的变化.
关键词： 双参芎连颗粒 动脉粥样硬化 炎症反应 ApoE基因敲除小鼠 -
清热化痰活血方药稳定ApoE基因敲除小鼠主动脉易损斑块及与蛋白酶体通路的关系
目的:观察清热化痰活血方对ApoE基因敲除小鼠主动脉粥样硬化易损斑块的稳定作用及对泛素通路的影响.方法:ApoE基因敲除小鼠80只,自8周龄时予以高脂饮食,随机分为空白对照组、蛋白酶体抑制剂组、蛋白酶体抑制剂加清热化痰活血方组及清热化痰活血方组,每组20只.自13周始给药,分别给予0.9％氯化钠溶液10mg·kg-1·d-1,硼替佐米3.0mg·kg-1·d-1,硼替佐米3.0mg·kg-1·d-1加清热化痰活血方180mg·kg-1·d-1及清热化痰活血方180mg·kg-1·d-1,17周后评估主动脉病理形态学改变,免疫荧光法测定主动脉斑块中单核细胞/巨噬细胞-2(MOMA-2)的表达、免疫组化法测定NF-κB的P65亚基的表达及CD40L表达,荧光探针的方法测定超氧化物阴离子自由基的表达.结果:蛋白酶体抑制剂加清热化痰活血方组与蛋白酶体抑制剂组比较主动脉的MOMA-2的荧光表达、CD40L的表达、NF-κB的P65亚基的表达、超氧化物阴离子自由基的表达均无显著变化,但斑块的脂质核含量有显著下降(P＜0.01);清热化痰活血方组与其他各组比较,主动脉的MOMA-2的荧光表达、NF-κB的P65亚基及CD40L的表达、超氧化物阴离子自由基及CD40L的表达、斑块的脂质核含量均有显著下降(P＜0.01).结论:清热化痰活血方可以显著抑制主动脉动脉粥样硬化的炎性因子的表达,其机制与部分抑制泛素蛋白酶体通路有关,蛋白酶体可能是中药作用的一个靶点.
关键词： ApoE基因敲除小鼠 动脉粥样硬化 蛋白酶体 清热化痰活血方 -
健脾方对ApoE-/-小鼠早期动脉粥样硬化心脏和血清5-HT及5-HIAA的影响
目的:探讨健脾方对动脉粥样硬化(AS) ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠心脏和血清5-羟色胺(5-HT)和5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)表达的影响,进而明确其作用机制.方法:将ApoE-/-小鼠随机分为模型组,西药对照组(阿托伐他汀),健脾方低、中、高剂量组,饲以高脂饲料,每组10只;将同系C57BL/6小鼠随机分为空白对照组,饲以普通饲料,单纯药物干预组(健脾方中剂量),饲以高脂饲料,每组10只.空白对照组和模型组予0.9％氯化钠溶液灌胃,其余组给予同等剂量的对应药物灌胃,12周灌胃结束后,各组采用ELISA法测定心脏和血清5-HT、5-HIAA含量.结果:与空白对照组比较,模型组5-HT、5-HIAA含量显著升高(P＜0.01),5-HT的转化率显著下降(P＜0.01);而与模型组比较,各治疗组5-HT和5-HIAA水平显著下降(P＜0.01),5-HT转化率也显著降低(P＜0.01).结论:ApoE-/-小鼠早期AS的形成可能与5-HT的代谢减弱使心脏与血清中5-HT高表达有关;健脾方干预早期AS的机制可能与降低心脏和血清中5-HT、5-HIAA的含量有关.
关键词： 健脾方 动脉粥样硬化 ApoE基因敲除小鼠 5-羟色胺 5-羟吲哚乙酸 -
新活络效灵丹对ApoE基因敲除早期动脉粥样硬化小鼠Cav-1、 SR-BI的影响
目的:观察新活络效灵丹对ApoE基因敲除小鼠早期动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)斑块面积及对Cav-1、SR-BI表达的影响,探讨新活络效灵丹抗早期AS斑块的可能机制.方法:采用高脂饲料喂养ApoE基因敲除小鼠建立AS模型,将45只小鼠随机分为西药组、模型组、新活络效灵丹组,另将10只C57BL/6J小鼠设为空白组,连续给药13周后测量计算各组斑块面积及斑块/管腔面积比值(PA/ALA),检测各组主动脉Cav-1 mRNA、SR-BI mRNA表达水平.结果:与模型组比较,西药组斑块面积显著缩小,PA/ALA显著降低;中药组与模型组比较,斑块面积、PA/ALA均有显著改变;模型组小鼠主动脉组织中Cav-1 mRNA、SR-BImRNA表达水平低于空白组;西药组表达水平高于模型组,中药组表达水平明显高于模型组,中西药组表达水平比较差异无统计学意义.结论:新活络效灵丹具有预防AS斑块形成的作用,是提高AS小鼠主动脉组织Cav-1 mRNA、SR-BI mRNA表达机制之一.
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比伐芦定对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化的影响
目的 观察比伐芦定对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化的影响.方法将20只ApoE-小鼠随机分成模型组和治疗组,10只C57BL/6J小鼠作为空白对照组.模型组和治疗组给予高脂饲料喂养,空白组给予普通饲料喂养.于第9周开始,治疗组给予比伐芦定治疗4周.全自动生化分析仪检测血清中TG、TC、HDL-C、LDL-C含量,Elisa法检测各组小鼠血清 TNF-α、IL-6水平变化,RT-PCR法检测主动脉VEGF、MMP-9、HIF-1 α mRNA表达水平.结果与空白对照组比较,模型组小鼠血清TC、TG、LDL-C、TNF-α、IL-6水平显著升高(P＜0.01),HDL水平显著降低(P＜0.01),VEGF、MMP-9、 HIFl-α mRNA表达水平显著升高(P＜0.01);与模型组比较,治疗组小鼠血清水平、炎症因子水平以及VEGF、MMP-9、 HIF1-α mRNA表达水平明显改善(P＜0.01).结论中药水蛭的有效成分水蛭素的人工合成药物比伐芦定能够通过改善血脂水平,血清炎症因子水平及血管新生等方面发挥良好的抗动脉粥样硬化作用.
关键词： 比伐芦定 水蛭素 动脉粥样硬化 ApoE基因敲除小鼠 -
硫化氢抑制apoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化中ICAM-1的表达
目的 探讨硫化氢(H2S)对apoE基因敲除小鼠(apoE-/-小鼠)动脉粥样硬化中细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的调节作用.方法 6周龄雄性C57BL/6J和apoE-/-小鼠分为C57BL/6对照组、apoE-/-组、apoE-/-+硫氧化钠(NariS)组和apoE-/-+炔丙基甘氨酸(PPG)组,每组各8只,普通饮食饲养10周.硫电极法测定血清中H2S的含量;ELISA法测定血清中ICAM-1的含量;荧光实时定量RT-PCR法测定主动脉组织中ICAM-1 mRNA的表达.油红O染色观察小鼠主动脉根部斑块面积的变化.结果 与C57BL/6J小鼠相比,apoE-/-小鼠血清中H2S的含量明显下降(P<0.01),血清中ICAM-1的含量和主动脉组织中ICAM-1 mRNA的表达明显升高(P<0.01),主动脉根部出现明显斑块;给予NaHS后,apoE-/-小鼠血清中H2S的含量明显升高(P<0.05),血清和主动脉组织中ICAM-1的表达明显降低(P<0.01和P<0.05),动脉粥样斑块明显缩小(P<0.05);给予PPG后,apoE-/-小鼠血清中H2S的含量明显降低(P<0.05),血清和主动脉组织中ICAM-1的表达明显增高(P<0.05和P<0.01),动脉粥样斑块明显增大(P<0.01).结论 气体信号分子H2S可明显抑制动脉粥样斑块形成过程中ICAM-1的表达与分泌.
关键词： 硫化氢 动脉粥样硬化 ApoE基因敲除小鼠 细胞间黏附分子-1 -
超声生物显微镜在ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化病变与C反应蛋白的相关性研究
目的:探讨超声生物显微镜(UBM)在监测ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化(As)进程中的作用及As病变与C反应蛋白(CRP)的关系.方法:选用8,16,24及32w共32只ApoE-/-小鼠作为研究对象,并选用相同周龄C57BL/6小鼠作为对照,应用UBM追踪观察各周龄ApoE-/-小鼠主动脉根部内中膜厚度(I MT),检测血清CRP水平.结果:①UBM显示ApoE-/-组主动脉根部IMT厚度随着周龄增长而增长,各周龄ApoE-/-小鼠IMT厚度组间差异有统计学意义(P＜0.01).对照组小鼠各周龄IMT差异无统计学意义.②UBM测量的各周龄ApoE-/-小鼠主动脉根部收缩期大IMT值和对应血管部位横切面病理测值有明显相关性(r=0.81,P＜0.0001).③ApoE-/-小鼠血清CRP水平较同周龄对照组升高(P＜0.01),且随着周龄增长,血清CRP水平呈逐渐升高趋势.ApoE-/-小鼠血清CRP水平和UBM测量的主动脉根部IMT值呈正相关(r=0.626,P＜0.001).结论:①UBM可以监测ApoE-/-小鼠的As进程,IMT测量可作为判断和监测As病变的一个准确有效的指标.②血清炎症反应标志物CRP的增高与As有关,且与As的严重程度相关.
关键词： 超声生物显微镜 ApoE基因敲除小鼠 动脉粥样硬化 C反应蛋白 -
高脂诱导胰岛素抵抗ApoE基因敲除小鼠糖脂代谢的变化
目的 建立高脂诱导ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠胰岛素抵抗(IR)模型,并探讨其糖脂代谢的变化.方法 高脂喂养ApoE-/-小鼠16周建立IR模型,采用3-3H葡萄糖为示踪剂的扩展高胰岛素钳夹技术评价其胰岛素敏感性和糖脂代谢变化. 结果 普通饲料喂养ApoE-/-小鼠(NF组)血浆FFA、TC、TG、LDL-C、HDL-C和Ins明显高于C57BL/6J小鼠对照(NC)组( P<0.01和 P<0.05),而高脂喂养ApoE-/-小鼠(HF组)上述指标又明显高于NF组(P均<0.01),并且FBG也明显高于NF和NC组(P均<0.01).钳夹稳态时,HF组Ins明显高于NF和NC组(P均<0.01),FFA、TC、TG虽被抑制,但仍明显高于NF和NC组(P均<0.01);HF组葡萄糖输注率明显低于NF和NC组(P均<0.01).在钳夹结束时,HF组葡萄糖清除率明显低于NF和NC组(P均<0.01),而肝糖输出率则明显高于NF和NC组(P均<0.01),仅被抑制51%. 结论 ApoE-/- 小鼠存在糖脂代谢紊乱和IR的遗传特征,长期高脂饲养后更为明显.
关键词： ApoE基因敲除小鼠 胰岛素抵抗 糖脂代谢 胰岛素钳夹 -
运动影响ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化形成的形态学研究
目的:探讨运动对动脉粥样硬化(AS)斑块和主动脉病理形态变化的影响.方法:以30只8周龄的ApoE基因敲除小鼠(ApoE-/-小鼠)建立AS模型,分为ApoE-/-小鼠安静组(n=15)和ApoE-/-小鼠运动组(n=15),15只C57BL/6J小鼠为同源对照安静组.ApoE-/-小鼠饲以"西方膳食"饲料,C57小鼠饲以普通饲料.运动组进行中等强度跑台运动,前6周由10m/min×30min渐增至13m/min×60min,后6周以稳定的运动量(13m/min,60min)进行运动,每周5次.12周实验结束后,采用光学显微镜、体视显微镜及图像分析系统,从形态学角度观察各组小鼠主动脉斑块面积,主动脉大体病理形态、组织学结构及主动脉内膜、中膜厚度.结果:ApoE-/-小鼠安静组主动脉弓、分支口和腹主动脉形成斑块,多为纤维粥样硬化期病变,弹力纤维断裂多见,中膜空泡变性.ApoE-/-小鼠运动组斑块较ApoE-/-小鼠安静组减少,多为早期脂纹脂斑病变,弹力纤维断裂和中膜病变均减轻.经图像分析,ApoE-/-小鼠运动组斑块面积,内膜(I)、中膜(M)厚度及I/M比值较ApoE-/-小鼠安静组减少.结论:运动可减少高脂饮食导致的斑块形成,减轻AS的主动脉壁组织损伤,从而抵御主动脉壁的脂质沉积,延缓AS进程.
关键词： 动脉粥样硬化 运动 病理形态 ApoE基因敲除小鼠 -
运动对载脂蛋白E基因敲除鼠oxldl及其内皮受体lox-1表达的影响
目的:观察氧化低密度脂蛋白(oxldl)及其受体血凝素样氧化低密度脂蛋白受体1(10x-1)在运动影响动脉粥样硬化形成中的变化.方法:对8周龄ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠饲以"西方饮食"饲料建立动脉粥样硬化模型,随机分为ApoE-/-安静组和ApoE-/-运动组.C57BL/6J小鼠为同源对照鼠,分为正常安静组和正常运动组.每组15只.运动小鼠进行12周中等强度跑台运动(10米/分×30分钟/天～13米/分×60分钟/天,每周5天).采用ELISA及免疫组化方法检测血oxldl、lox-1的表达.结果:和正常安静组相比,ApoE-/-小鼠oxldl显著升高(P<0.01);ApoE-/-运动组oxldl较ApoE-/-安静组降低(P<0.05).正常安静组和正常运动组血oxldl无显著性差异.正常安静组主动脉lox-1弱表达,ApoE-/-安静组病变内皮层、斑块中可见明显的棕黄色颗粒、棕黄色弧线,ApoE-/-运动组表达较ApoE-/-安静组明显减弱.经图像分析,正常安静组、正常运动组主动脉弓lox-1阳性表达面积和阳性面积百分比组间比较均无显著差异.和正常安静组相比,ApoE-/-安静组阳性表达面积显著增大(P<0.01).ApoE-/-运动组阳性表达面积显著低于ApoE-/-安静组(P<0.01).结论:12周有氧运动可下调ApoE-/-小鼠血oxldl水平,显著降低其受体lox-1表达.
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新型他汀类药物——ZD4522对ApoE基因敲除小鼠血管内皮粘附功能的影响
目的:观察他汀类新药ZD4522对ApoE基因敲除小鼠主动脉内皮粘附单核细胞的抑制效应.方法:40只高胆固醇血症动物模型-ApoE基因敲除小鼠随机均分为A,B,C,D,E 5 组,各组ZD4522的皮下注射剂量分别为0,1,5,20和20mg·kg-1,qd,E组给药6周,其余4组均给药2周.2或6周后测定小鼠血浆胆固醇水平和主动脉内皮对单核细胞的粘附率.结果:5组ApoE基因敲除小鼠血浆胆固醇水平均比正常小鼠显著升高(P<0.01),与A组比较,E组血浆胆固醇水平明显降低(P<0.01).5组ApoE基因敲除小鼠的主动脉内皮单核细胞粘附率均高于正常组,与A组比较,C,D,E组的单核细胞粘附率均显著降低(P<0.05,P<0.01,P<0.01).结论:他汀类新药ZD4522对ApoE基因敲除小鼠血管内皮粘附单核细胞有明显的抑制作用,该抑制效应是独立于其降脂作用的.
关键词： ZD4522 ApoE基因敲除小鼠 内皮粘附单核细胞 -
调脂通脉颗粒对ApoE基因敲除小鼠血脂、RLP-C、sICAM-1、sVCAM-1的影响
目的 探讨调脂通脉颗粒对ApoE 基因敲除(ApoE-/-)小鼠血脂、富含甘油三酯脂蛋白残粒、细胞黏附分子的影响.方法 将30只ApoE-/-小鼠随机分为模型组、非诺贝特组及调脂通脉颗粒组,每组10只,另取10只C57BL/6J小鼠作为正常组.模型组及给药组小鼠以高脂饲料饲养,同时给予调脂通脉颗粒或非诺贝特,12周后测富含甘油三酯脂蛋白残粒(RLP-C)及血脂四项;采用ELISA 法检测血清细胞间黏附分子-1(sICAM-1)、血管细胞黏附分子-1(sVCAM-1)水平;取主动脉根部做石蜡切片,行HE染色观察形态学变化.结果 第12周,与模型组比较,调脂通脉颗粒组和非诺贝特组小鼠体重下降.与正常组比较,模型组、非诺贝特组、调脂通脉颗粒组血清RLP-C、TC、TG、HDL-C、LDL-C升高,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,非诺贝特组、调脂通脉颗粒组血清RLP-C、TG降低,差异有统计学意义(P<0.05).与正常组比较,模型组血清sICAM-1、sV-CAM-1水平升高,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,非诺贝特组、调脂通脉颗粒组血清sICAM-1、sVCAM-1水平降低,差异有统计学意义(P<0.05);非诺贝特组与调脂通脉颗粒组SV-CAM-1与正常组比较,差异无统计学意义.HE染色表明模型组主动脉内膜增厚伴易损斑块形成,调脂通脉颗粒组内膜增厚伴稳定斑块.结论 调脂通脉颗粒可通过降低RLP-C的水平,减少细胞黏附分子表达,延缓动脉粥样硬化进展.
关键词： 血脂 富含甘油三酯脂蛋白残粒 动脉粥样硬化 ApoE基因敲除小鼠 -
调脂通脉颗粒对ApoE基因敲除小鼠主动脉弓NF-κB、ICAM-1及LFA-1的影响
目的 探讨调脂通脉颗粒对ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠主动脉弓核因子-κB (NF-κB)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)及淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1)的影响.方法 6周龄雄性ApoE-/-小鼠随机分为模型组、血脂康组、调脂通脉颗粒低、中、高剂量组,每组8只,另取C57BL/6J小鼠8只作为正常对照组.高脂饮食结合药物饲养12周,血清学检测血脂变化,主动脉弓根部石蜡切片,HE染色观察组织形态学变化,免疫组化法检测NF-κB、ICAM-1、LFA-1表达.结果 与正常对照组比较,模型组、血脂康组、调脂通脉颗粒各组小鼠血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)水平均显著升高(P＜0.05),模型组、调脂通脉颗粒低剂量组小鼠血清甘油三酯(TG)水平明显升高(P＜0.05).与模型组比较,调脂通脉颗粒中、高剂量组、血脂康组TG水平显著降低(P＜0.05).HE染色表明模型组主动脉内膜增厚伴易损斑块形成,血脂康组及调脂通脉颗粒高剂量组内膜增厚伴稳定斑块形成.免疫组化染色显示,与正常对照组比较,模型组、血脂康组、调脂通脉颗粒各组主动脉弓NF-κB、ICAM-1及LFA-1表达明显升高(P＜0.05).与模型组比较,调脂通脉颗粒高剂量组主动脉弓NF-κB、ICAM-1及LFA-1表达明显降低(P＜0.05).结论调脂通脉颗粒可降低血清TG及主动脉弓NF-κB、ICAM-1及LFA-1的表达,从而减缓动脉粥样病变.
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通脉益智胶囊增加ApoE基因敲除小鼠易损动脉粥样硬化斑块稳定性的作用
目的 观察通脉益智胶囊对ApoE基因敲除小鼠(ApoE-/-小鼠)无名动脉易损动脉粥样硬化(AS)斑块是否具有稳定作用.方法 8周龄的ApoE-/-小鼠给予高脂饲料22周后,无名动脉已经形成易损AS斑块,将小鼠随机分为3组:通脉益智胶囊组、辛伐他汀组和模型组,另设6只正常C57BL/6小鼠作为对照组,分别给予720 mg/(kg·d)通脉益智胶囊、2.8 mg/(kg·d)辛伐他汀及生理盐水,8周后用免疫组化、Movat Pentachrome以及天狼星红染色观察各组AS斑块的形态变化.结果 与模型组相比较,通脉益智胶囊组可显著降低AS斑块的面积、增加斑块胶原组织的含量(P＜0.01、P＜0.05),辛伐他汀组可显著增强AS斑块纤维帽的连续性、增加纤维帽的厚度(P＜0.05).结论 通脉益智胶囊可通过减小AS面积以及增加斑块内部胶原组织,辛伐他汀可通过稳定斑块表面的纤维帽,分别达到稳定AS斑块的作用.
关键词： 易损斑块 动脉粥样硬化斑块稳定性 通脉益智胶囊 辛伐他汀 ApoE基因敲除小鼠 -
降脂通脉方对ApoE基因敲除小鼠肝脏基底膜HSPG的调节作用
目的 观察降脂通脉方对ApoE基因敲除小鼠实验性动脉粥样硬化肝脏基底膜硫酸乙酰肝素蛋白多糖HSPG的调节作用.方法 将C57/BL小鼠12只设为正常对照组,ApoE基因敲除小鼠36只随机分为3组:模型组、降脂通脉方组、舒降之阳性对照组.正常对照组、模型组予生理盐水灌胃,给药组按正常人每公斤体重10倍的量灌胃90 d后,全自动生化分析仪测定血清血脂含量,用免疫印记法测定各组肝脏基底膜硫酸乙酰肝素蛋白多糖的表达,用Quantity One 6.0软件进行光密度分析.结果 降脂通脉方组、阳性对照药组与模型组比较,总胆固醇、低密度脂蛋白水平均明显降低,有极显著差异(P＜0.001),治疗组间无显著性差异.降脂通脉方组、阳性对照药组肝脏基底膜HSPG表达与模型组比较明显上调,但与正常对照组比较则明显下调.结论 降脂通脉方对apoE-基因敲除高脂饲料喂养所致动脉粥样硬化小鼠具有降低血清总胆固醇、低密度脂蛋白的作用,对该模型小鼠的肝脏基底膜HSPG表达有调节作用,而降脂通脉方对HSPG表达的上调,是防治动脉粥样硬化的机制之一.
关键词： 中药学 降脂通脉方 血脂 硫酸乙酰肝素蛋白多糖 动脉粥样硬化 ApoE基因敲除小鼠
