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葛酮通络胶囊治疗卒中后抑郁的效果及其部分机制研究
目的:探索葛酮通络胶囊对卒中后抑郁的治疗效果及部分机制.方法:选取本院160例脑卒中后伴抑郁的患者,随机分为观察组和对照组,对照组给药氟西汀,观察组加服葛酮通络胶囊,治疗28d,观察两组治疗前后神经功能缺损量表(NIHSS)评分、Barthel指数、汉弥尔顿抑郁量表(HAMD)评分以及血清中谷氨酸(Glu)和γ氨基丁酸(GABA)的浓度变化.结果:治疗后,两组患者的NIHSS和HAMD量表评分明显降低,Barthel指数评分则显著升高;两组患者血清中Glu浓度明显降低,GABA浓度显著升高.结论:葛酮通络胶囊对卒中后抑郁有较理想的治疗效果,其作用机制可能与改善体内Glu和GABA的水平,调节其平衡有关.
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五味子宁神口服液对大鼠脑组织中GABA和Glu含量的影响
目的:测定五味子宁神口服液(WOL)对大鼠脑组织中神经递质γ-氨基丁酸(GABA)和谷氨酸(Glu)含量的影响,初步探讨WOL的镇静催眠作用机制.方法:采用全自动氨皋酸分析仪测定GABA和Glu的含量变化.结果:WOL提高大鼠脑组织中GABA含量以及GABA/Glu的比值.结论:提高脑内GABA含量以及GABA/Glu比值可能是WOL镇静催眠作用的途径之一.
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安神脐贴对PCPA致失眠大鼠自主活动及GABA、5-HT含量的影响
目的:本实验主要观察安神脐贴对对氯苯丙氨酸(P-chlorophenylalanine,PCPA)致失眠大鼠自主活动的影响及血清神经递质γ-氨基丁酸(GABA)、单胺类神经递质5-羟色胺(5-HT)含量的变化.方法:采用腹腔注射PCPA的方法制备失眠大鼠模型,将健康SD大鼠按随机数字表法随机分为空白对照组、模型对照组、安神脐贴低剂量组、安神脐贴高剂量组、同仁安神丸组.采用EthoVision大小鼠行为学系统记录大鼠自主活动情况,采用ELISA法测定各组大鼠血清五羟色胺(5-HT)、γ-氨基丁酸(GABA)的含量变化.结果:安神脐贴和同仁安神丸均能减少大鼠的自主活动次数,提示安神脐贴有明显的镇静作用.腹腔注射PCPA可导致大鼠血清神经递质GABA、5-HT表达量发生显著变化,采用安神脐贴低剂量、高剂量及同仁安神丸干预后,与模型组相比,GABA、5-HT的表达量升高.结论:安神脐贴有明显的镇静作用,安神脐贴调节睡眠的机制与调节具有促眠作用的因子GABA、5-HT有关.
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中药安神药对与地西泮联合应用对小鼠学习记忆的影响
目的:通过观察中药安神药对与地西泮联合应用对地西泮所致小鼠学习记忆障碍的影响,探讨中药安神药对对学习记忆的保护作用及机制.方法:将具有安神作用的中药药对与地西泮联合作用于小鼠,采用Morris水迷宫进行行为学测试,并以荧光定量PCR测定小鼠海马NGFmRNA、TrkAmRNA、GABAAmRNA、TNF-αmRNA和caspase3mRNA的表达.结果:地西泮对小鼠学习记忆有损害作用,安神中药药对与地西泮联合应用,能减少小鼠Morris水迷宫测试的上平台潜伏期、游泳总路程和第1次抵原平台时间,增加穿越平台次数和目标象限时间,上调小鼠海马NGFmRNA、TrkAmRNA的表达,下调GABAAmRNA、TNF-αmRNA和caspase3mRNA的表达.结论:安神中药药对与地西泮联合应用,具有减轻地西泮所致学习记忆障碍的作用.
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艾燃烧生成物对ApoE基因敲除小鼠脑内神经递质5-HT、GABA的影响
目的:观察艾燃烧生成物即艾烟对载脂蛋白E基因敲除小鼠(ApoE--)大脑内神经递质5羟色胺(5-HT)和γ-氨基丁酸(GABA)含量变化的影响.方法:本实验选用8周龄载脂蛋白E基因敲除小鼠(ApoE--小鼠)21只,7只同龄相同遗传背景非转基因小鼠C57 BL/6作为空白对照组.ApoE-/-小鼠随机平均分为艾烟组、模型对照组、氯吡格雷组.艾烟组小鼠5～15 mg/m3浓度艾烟干预,空白对照组和模型对照组小鼠空白抓取,氯吡格雷组口服给予氯吡格雷溶液14 mg/kg(1次/d),各组干预6d/周,16周后牺牲动物,使用LC-MS/MS同时测定脑组织中神经递质GABA、5-HT含量.结果:艾烟组其脑内5-HT、GABA的含量显著高于模型组(P＜0.05),氯吡格雷组脑内5-HT与模型组无明显差异,GABA的含量显著高于模型组(P＜0.05),3组间均具有统计学意义(P＜0.05).结论:适当施灸时,一定浓度范围之内的艾燃烧生成物可以治疗性提高ApoE-/-小鼠脑内5-HT及GABA的含量.
关键词： 艾燃烧生成物 ApoE基因敲除小鼠 神经递质 5-HT GABA -
乳黄制剂对A型肝性脑病大鼠皮层GABAA受体表达的影响
目的:探讨乳黄制剂对A型肝性脑病大鼠皮层GABAA受体表达的影响.方法:用硫代乙酰胺0、24h灌胃建立大鼠A型肝性脑病模型,乳黄制剂分大、中、小三个剂量组,以乳果糖组为对照,干化学法检测血氨水平,高效液相色谱法检测血清、脑组织GABA含量,免疫组织化学法观察皮层GABAA受体表达的变化.结果:模型组血氨、血清与脑组织GABA含量、大脑皮层GABAA受体阳性细胞数和平均光密度均显著高于正常组,乳黄制剂三个剂量组均较模型组有所下降,其中,乳黄制剂中剂量组下降显著.结论:肝性脑病的发生与GABA及GABAA受体增加密切相关,乳黄制剂能明显降低A型肝性脑病大鼠GA-BA含量,减少GABAA受体的表达,从而有效防治肝性脑病.
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基于Glu/GABA分子系统的阴阳属性探讨
阴阳理论是中医学的基石.从分子基础阐释人体阴阳属性,对理解一些生命科学中复杂性问题有启迪借鉴作用.研究发现,Glu和GABA分子系统时空及其功能特征可以用中医阴阳属性来概括.
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石菖蒲挥发油对癫痫大鼠海马氨基酸含量的影响
目的:研究石菖蒲萃取挥发油对癫痫大鼠海马内兴奋性与抑制性氨基酸含量的影响,探讨其抗癫痫的可能机制.方法:用超临界CO2萃取法(SFE-CO2)提取石菖蒲挥发油,脑室内注射海人酸(KA)建立大鼠癫痫模型,观察经挥发油治疗后的癫痫大鼠海马氨基酸含量的变化.结果:经石菖蒲挥发油35 mg*kg-1腹腔注射后的KA大鼠海马的GABA含量明显升高,谷氨酸(Glu)显著降低(P<0.05).结论:石菖蒲萃取挥发油可调节癫痫大鼠脑内的兴奋性与抑制性氨基酸的平衡,从而起到抗癫痫的作用.
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定志小丸对东莨菪碱所致小鼠学习记忆障碍的影响及机制
目的:研究经典古方定志小丸(由石菖蒲、远志、茯苓、人参按2∶2∶3∶3比例组成)对东莨菪碱所致小鼠学习记忆障碍的影响及可能的作用机制.方法:将小鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照组(石衫碱甲0.05 mg·kg-1)、定志小丸高、中、低剂量组(700,350,175 mg·kg-1),连续灌胃7d后,腹腔注射东茛菪碱(1.5 mg · kg-1)制备小鼠学习记忆障碍模型,通过Morris水迷宫试验评价各组小鼠的学习记忆功能,并测定各组小鼠全脑中谷氨酸(Glu)、γ-氨基丁酸(GABA)、5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、乙酰胆碱(Ach)含量及乙酰胆碱酯酶(AchE)活性.结果:行为学测试结果表明定志小丸能明显降低模型小鼠在Morris水迷宫定位航行试验中的平均潜伏期,增加空间探索试验中的穿越平台次数、目的象限游泳路程及时间的百分比；增加小鼠脑中Glu,5-HT,DA和Ach含量,降低GABA含量和AchE活性.结论:定志小丸可明显改善东莨菪碱所致小鼠学习记忆障碍,增强小鼠学习记忆的能力,其作用机制可能与调节Glu/GABA系统以及提高脑中Ach和单胺递质含量有关.
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黄连解毒汤及其有效部位调控星形胶质细胞网络对MCAO大鼠丘脑损伤的保护
目的:观察黄连解毒汤水提物及3个有效部位(总生物碱、总黄酮、总环烯醚萜)对中动脉栓塞(MCAO)大鼠丘脑的保护作用.方法:线栓法建立MCAO大鼠模型,雄性SD大鼠随机分成假手术组、模型组、黄连解毒汤水提物(800 mg·kg-1)、总生物碱组(44 mg.kg-1)、总黄酮组(50 mg.kg-1)、总环烯醚萜组(80 mg· kg-1),连续ig给药7d,每天给药1次.HE染色观察丘脑病理学改变;高效液相-色谱荧光法检测丘脑谷氨酸(Glu)和γ-氨基丁酸(GABA)含量;免疫荧光单标染色法检测丘脑谷氨酸脱羧酶(GAD65)的表达;免疫荧光双标染色法检测星形胶质细胞纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)、缝隙连接蛋白43(Connexin43,Cx43)表达.结果:中动脉栓塞7d大鼠丘脑部分神经元变性,和假手术组相比,丘脑Glu,GABA含量降低(P＜0.05),GAD65表达减弱(P＜0.05),GFAP,Cx43表达增强(P＜0.01).黄连解毒汤水提取物及3个部位均可不同程度减轻丘脑神经元变性程度.总黄酮可明显上调丘脑GAD65表达,降低GFAP,Cx43蛋白表达,差异较模型组明显(P＜0.01),促进丘脑Glu,GABA含量恢复至正常水平.黄连解毒汤水提取物、总生物碱组、总环烯醚萜组大鼠丘脑Cx43蛋白表达较模型组明显上调(P＜0.01),水提物组大鼠GAD65表达也较模型组明显增高(P＜0.05).黄连解毒汤水提取物、总生物碱组、总环烯醚萜组大鼠丘脑GFAP蛋白表达较模型组没有显著性差异,GABA含量明显低于假手术组(P＜0.05).结论:中动脉栓塞后,丘脑可出现神经细胞变性,递质氨基酸含量减少,星形胶质细胞异常活化,GFAP,Cx43蛋白表达异常.黄连解毒汤总黄酮可减轻脑缺血后丘脑神经细胞损伤,其作用与抑制星形胶质细胞异常活化,调节GFAP,GAD65蛋白表达关系密切.
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缺血性大鼠昏迷模型的针刺促醒机制的研究
目的:通过对昏迷大鼠促醒研究,探索其可能的促醒机制.方法:100只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、针刺组、醒脑静组和针刺+醒脑静组,用改良四血管阻塞法建立大鼠全颅缺血性脑损伤昏迷模型,给予各组不同干预后,通过免疫组化法观察各组脑内GABA、GLU、β-EP的表达,并测定其含量.结果:促醒组的GABA、β-EP表达的降低和GLU表达增高较假手术组和模型组均有统计学差异(P<0.05),其中针刺+醒脑静组表达减低(或增高)更为显著(P<0.01).结论:针刺对全颅缺血性昏迷大鼠的促醒机制是通过减少抑制性神经递质GABA、β-EP表达和增加兴奋性神经递质GLU的表达,且针刺+醒脑静的联合应用促醒效果更佳.
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GABA能抑制环路对神经元信噪比的调节作用
目的 研究初级视皮层内抑制性环路与神经元反应信噪比之间的关系.方法 通过胞外局部微电泳GABA及其受体拮抗剂Bicuculline改变神经元的抑制水平,并采用胞外单细胞技术记录神经元对视觉刺激所发放的动作电位.本文分析并比较了65个猫的初级视皮层神经元3种信噪比SNR、SNR1、mSNR在给药前后的变化.结果 当施加GABA,自发放幅度降低,细胞的信噪比增加;当施加Bicuculline,自发放幅度增高,细胞的信噪比降低.结论 神经系统内的抑制环路活动水平与神经元反应信噪比密切相关,部分提高抑制水平在一定程度上可增加神经元信噪比.提示可通过向特定脑区给予抑制性物质,以改善神经系统由于抑制性输入不足导致的功能衰退.
关键词： 抑制 信噪比 GABA Bicuculline 衰老 -
抑郁症发生中γ-氨基丁酸与其它相关递质的关系
γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，GABA）是哺乳动物中枢神经系统中主要的抑制性神经递质，与焦虑、抑郁、精神分裂等多种神经和精神疾病有关。近年来，越来越多的研究提示，抑郁症的发生与中枢GABA功能缺陷密切相关。但目前基于单胺类递质失调及谷氨酸能神经的研究较多，而对GABA的研究相对较少且比较分散。本文主要通过介绍GABA受体及其作用，以及GABA与5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）、多巴胺（dopamine，DA）和谷氨酸（glutamic acid，Glu）的相互作用，讨论GABA与抑郁症发生的关系，以期为抑郁症的发生机制与治疗的深入研究提供思路。
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γ-氨基丁酸受体在非小细胞肺癌中的基因表型及其预后的指导意义
目的：探讨非小细胞肺癌（NSCLC）组织中γ?氨基丁酸受体（GABAR）表型与肿瘤的发生发展及临床预后的相关性。方法收集中国南方人肺癌标本库中2007年1月1日至2012年10月31日的NSCLC组织及癌旁正常肺组织（癌旁5 cm）标本61例，采用定量PCR方法对其GABAR基因表达进行差异检测，分析患者的性别、年龄、吸烟史、组织学类型、TNM分期以及其他GABAR亚型的表达高低与5年生存率的关系。结果在NSCLC组织中，GABAA受体亚型α3、ε和GABAB受体亚型2的基因表达较癌旁正常组织明显增高（均P<0.05）。高表达GABBR2和低表达GABRA3的患者具有较好的生存预后（均P<0.05），生存率分别为62%和76%；吸烟和TNM分期也是影响预后的重要因素（均P<0.05）；性别、年龄、组织学类型以及其他GABAR亚型的表达高低对预后无影响。结论 GABAR的基因表型与肿瘤的发生发展密切相关，这些特定的受体基因有望成为NSCLC新的分子治疗靶点和预测预后因子。
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基于DQF技术定量检测人脑γ-氨基丁酸浓度的序列设计及程序实现
基于磁共振频谱(MRS)定量检测人脑γ-氨基丁酸(GABA)浓度对医学临床意义重大.除了用频谱处理软件包进行处理外,谱分析的方法能更为直接地检测GABA.本研究用双量子滤波技术(DQF)去设计和优化用于检测GABA的脉冲序列,基于乘积算符理论和相干路径选择理论,设计GABA谱编辑序列.通过MRUI模拟实验,本研究证实了优化的序列能压制位于化学位移3.0ppm处的肌酸(Cr),从而使低浓度的GABA信号明显增强,后,本研究编程实现了优化的脉冲序列.进一步工作是将该序列的目标程序应用到临床MRI扫描仪上验证,优化其的参数,并通过模型实验和活体实验验证本序列的性能.
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药物诱发三叉神经痛觉敏感征的实验研究
目的:通过对苦毒素和马钱子碱引起三叉神经痛样刺激过敏征进行分析,探讨三叉神经痛的发病机制.方法:在大鼠脊髓表面使用此两种药物,引发后肢搔抓运动.记录胫前肌肌电图(electromyogram,EMG)并进行测量.通过对同只大鼠左右两侧对比,来分析它们在诱发疼痛中的作用.结果:在麻醉和清醒状态下,两药物引起的EMG振幅差别有统计学意义(P＜0.001).其中在麻醉状态下,马钱子碱引起的EMG振幅大于苦毒素;清醒状态下,苦毒素引起的EMG大于马钱子碱.结论:三叉神经痛可能与GABA抑制系统异常有关.
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P物质通过PKCε抑制GABA激活电流
目的:揭示P物质(substance P,SP)在背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)神经元对GABA激活电流的调节机制.方法:运用金细胞膜片钳记录技术,在新鲜分离的DRG神经元记录GABA激活电流,以及SP对该电流的调节.结果:使用GABA(1～1000 μmol/L)能引起大多数DRG神经元(89.8％,114/127)产生浓度依赖性的内向电流,这一内向电流是由GABAA受体介导的,GABA (100 μmol/L)激活内向电流的幅值为1.9±0.6 nA(n=21).预加SP (0.001～1μmol/L)能明显抑制GABA激活的内向电流,SP对GABA激活内向电流的抑制作用能被选择性的NK1受体的阻断剂spantide (20 μmol/L,n=7)阻断,但不能被选择性NK2和NK3受体的阻断剂L659187(1μmol/L,n=7)和SR142801(1 μmol/L,n=7)阻断.SP对GABA激活内向电流的抑制作用也能被胞内钙离子螯合剂BAPTA-AM、磷脂酶C(phospholipase C,PLC)的抑制剂U73122、蛋白激酶C(proteinkinase C,PKC)的抑制剂chelerythrine所阻断.另外,SP对GABA激活内向电流的抑制作用能被PKCε的阻断剂epilon Ⅴl-2特异性地阻断.结论:预加SP激活NK1受体,通过激活G-蛋白-PLC-Ca2+-PKCε途径磷酸化GABAA受体,抑制GABA激活内向电流,表明SP可通过抑制GABA介导的突触前抑制(pre-synaptic inhibition)易化伤害性信息在初级感觉的传递(尤其是痛觉).
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GABA对小鼠回肠平滑肌自主收缩活动的影响
目的:观察GABA对小鼠回肠平滑肌运动功能的影响,探讨GABA的作用与β受体、NO之间的关系.方法:以离体回肠收缩张力的变化为指标,观察GABA的作用,GABAA受体抑制剂木防己苦毒素picrotoxin,β受体的阻断剂propranolol,NOS抑制剂L-NNA,cGMP合成酶的抑制剂ODQ对GABA作用的影响.结果:GABA抑制小鼠回肠平滑肌自主收缩活动.1×10-6和1×10-3mol/L GABA抑制率分别为34.71±7.35%和22.23±4.69%.picrotoxin没有改变GABA的抑制作用.L-NNA减弱GABA的抑制作用,ODQ也减弱GABA的抑制作用.NO供体L-Arg(5×10-7mol/L)使GABA(1×10-6mol/L)的抑制效应减弱,但不影响GABA(1×10-3mol/L)的抑制作用.propranolol(3×10-6mol/L)减弱GABA的抑制效应.结论:GABA对小鼠回肠自主收缩有抑制作用,这种作用可能需要cGMP和NO的参与;β受体兴奋时对GABA抑制效应也有一定的影响.
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γ-氨基丁酸、印防己毒素对γδT细胞表面受体表达及对胰腺癌细胞杀伤力的影响
γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)是中枢神经系统一种主要的抑制性神经递质,不仅存在于中枢神经系统,而且广泛存在于外周神经组织及非神经组织的细胞中[1].研究发现,CD4+和(或)CD8+T淋巴细胞上表达GABA的A受体,GABA与其结合能够抑制抗原特异性T细胞活化,具有免疫抑制作用[2].
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抗γ-氨基丁酸B受体脑炎二例并文献复习
抗γ-氨基丁酸B(GABAB)受体脑炎临床鲜有报道.本研究回顾性分析了2例抗GABAB受体脑炎,2例患者均以癫痫为首发症状,疾病过程中伴发热,症状急性加重或快速进展,随后出现意识水平下降,频繁癫痫发作;病程后期可出现双手节律性振动,以竖毛肌收缩为表现的癫痫发作.脑电图、头颅MRI对诊断该病没有特异性.患者对一线免疫治疗敏感.
