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时间因素对神经干细胞向γ-氨基丁酸能神经元分化的影响
目的探讨时间因素对体外培养的神经干细胞向γ-氨基丁酸(gamma aminobutyric acid,GABA)能神经元分化的影响.方法体外培养神经干细胞并加以鉴定.利用反义寡核苷酸诱导神经干细胞向GABA能神经元分化,通过免疫荧光染色计算不同时间点的GAD65阳性细胞率.结果体外培养获得神经干细胞,染色可见神经球及分化细胞中分别有nestin、NF200、GFAP阳性细胞.方差分析表明不同时间点的阳性细胞率存在的差别具有显著意义(F=702.93,P＜0.05),LSD-t检验表明除第7d与第9d无明显差别外,其余各时间点之间均有明显差别.其中第7天的分化率高为87.60%±6.26%.结论本实验利用反义寡核苷酸序列特异性阻断了Hes1的表达,促进了神经干细胞向GABA神经元分化,并发现在诱导分化7d后分化率达到高值.
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氧化槐定碱对福尔马林致痛小鼠大脑GAT-1表达的影响
目的 观察小鼠大脑GABA转运体1(GABA transport-er-1,GAT-1)的变化对氧化槐定碱(oxysophoridine,OSR)镇痛作用的影响.方法 采用福尔马林舔足法观察小鼠静脉(intravenous injection,iv)给药后OSR的镇痛效果,免疫组织化学方法(SABC法)观察OSR对小鼠大脑皮层和丘脑GAT-1免疫阳性细胞的影响,Real time RT-PCR方法检测OSR对福尔马林致痛小鼠大脑GAT-1 mRNA表达的影响.结果iv OSR 500、250、125 mg·kg-1可延长福尔马林所致小鼠的舔足潜伏期(P<0.05,P<0.01);腹腔注射(intraperitoneal,ip)OSR 500 mg·kg-1可使小鼠丘脑和大脑皮层的GAT-1免疫阳性细胞表达明显减少(P<0.01),对小鼠大脑的GAT-1 mRNA的表达也有明显的抑制作用(P<0.05).结论 OSR有明显的镇痛作用,其镇痛作用机制与中枢GAT-1 表达的下调相关.
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GABA的镇痛、催眠、遗忘作用及其与GABAA受体的关系
目的 探讨脑内GABA的镇痛、催眠、遗忘作用及其与GABAA受体的关系.方法 小鼠侧脑室注射(intracerebroventricular,icv)GABA或icvGABA后,静脉注射(intravenous,iv)GABAA受体阻断药一叶秋碱(securinine,Se),分别用热板和扭体实验、催醒实验、跳台和避暗实验,观察小鼠热板疼痛指数(pain threshold index in hot-plate test,HPPI)和扭体次数(writhing times)、睡眠时间(sleeping time,ST)、跳台和避暗的潜伏期(latancy)和错误次数(number of errors)的变化.结果 GABA能剂量依赖性地增大HPPI,减少扭体次数;延长ST;缩短跳台和避暗潜伏期,增加错误次数;Se能拮抗以上作用.结论 GABA可产生镇痛、催眠和遗忘效应,GABAA受体是GABA上述作用的重要靶位.
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莫达非尼对大鼠海马神经元IGABA的抑制作用机制
目的 研究新型促醒药莫达非尼对培养的大鼠海马神经元GABAA受体介导的电流(IGABA)的影响.方法 在培养的海马锥体神经元上,进行全细胞膜片钳记录.结果 GABA引起电流能被GABAA受体的竞争性阻断剂荷包牡丹碱阻断.单独给予莫达非尼时,明显地抑制了内向电流IGABA.而格列本脲预处理海马神经元后,再单独给予莫达非尼,发现莫达非尼对于IGABA的抑制作用被逆转.结论 新型促醒药莫达非尼不同于传统的兴奋剂,莫达非尼对于神经元的保护作用可能与ATP敏感性钾离子通道的开放有关.
关键词： 莫达非尼 GABA ATP敏感性钾离子通道 海马神经元 膜片钳 -
GABA及受体拮抗剂对大鼠海马CA3区长时程增强效应的影响
目的 探讨GABA在海马CA3区长时程增强(longterm potentiation,LTP)诱导和形成中的作用.方法 应用在体电生理研究方法,观察局部给予GABA及GABAA受体拮抗剂bicuculline对海马CA3区LTP诱导和维持的影响;应用高效液相色谱荧光检测技术测定LTP诱导90 min后实验侧海马组织GABA含量变化.结果 ①强直刺激PP纤维诱导LTP 90 min后,海马组织GABA水平(119.3±10.8)μmol·g-1 protein较对照组(206.4±24.7)μmol·g-1 protein降低(P＜0.01);谷氨酸含量与对照组比差异无显著性(P＞0.05).②强直刺激前5 min局部给予GABA 200 nmol,LTP诱导明显被抑制,相对PS幅值在各个时间点均低于LTP诱导组(P＜0.01)而与对照组接近(P＞0.05);给予GABAA受体拮抗剂甲基溴化荷包牡丹碱(bicuculline methbromide,BMB)1 nmol 1 min再给予GABA 200 nmol,发现GABA对LTP的抑制作用减弱,PS幅值高于只给予GABA组(P＜0.01).③强直刺激PP纤维诱导LTP形成30 min后,海马CA3区局部给予GABA 200 nmol,LTP效应被翻转,相对PS幅值在各时间点均低于LTP诱导组(P＜0.01)而与对照组接近(P＞0.05);给予BMB 1 nmol 1 min后再给予GABA200 nmol,GABA对LTP效应的抑制作用减弱,PS幅值高于只给予GABA组(P＜0.01)而低于LTP组(P＜0.01).④BMB 1 nmol可使低频测试刺激诱发的场电位PS幅值明显升高,90 min内稳定在基础幅值的194.8%±3.6%水平,与强直刺激诱导的LTP组PS幅值接近(P＞0.05).结论 GABA可抑制大鼠海马CA3区LTP的诱导和形成.
关键词： GABA 穿通纤维 CA3区 长时程增强(LTP) 海马 -
氯胺酮麻醉期间大鼠脑内氨基酸递质水平的变化
氨基酸类递质是主要的中枢神经递质之一,对于精神意识活动的调整起着关键作用.现认为全麻药(尤吸入全麻药)可通过抑制突触前谷氨酸(Glu)的释放、增强谷氨酸的再摄取及阻滞突触后兴奋性氨基酸受体而发挥全麻作用[1].药物对于天冬氨酸(Asp)、γ-氨基丁酸(GABA)和甘氨酸(Gly)的突触前作用则较为复杂,不如谷氨酸明显和统一[2],可能不是全麻药的主要作用部位.有些学者认为氯胺酮对各类氨基酸类递质的摄取与释放过程无明显影响[2],这些都是离体实验的结论,活体动物在麻醉状态下,中枢神经系统中的氨基酸类递质水平是否会有所改变,随麻醉时相的不同,递质的水平会呈怎样的变化规律,尚未见报道.
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腹外侧视前区GABA能神经元对大鼠睡眠-觉醒周期的影响
目的研究腹外侧视前区(VLPO)γ-氨基丁酸(GABA)能神经元对大鼠睡眠-觉醒周期的影响.方法采用脑立体定位、核团微量注射和多导睡眠描记技术.结果 VLPO双侧分别微量注射GABA合成关键酶(谷氨酸脱羧酶,GAD)抑制剂3-巯基丙酸(3-MP,5 μg,0.1 μl),与对照组相比,注射后当日对大鼠睡眠-觉醒周期无影响;注射后第1天大鼠睡眠量减少,觉醒时间增加;第2、3天恢复正常.结论 GABA能神经元在VLPO参与大鼠睡眠-觉醒周期调节且有促睡眠作用.
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大脑突触外GABAA 受体功能与女性生殖周期相关抑郁症
生殖周期中雌激素和孕激素等类固醇激素的波动会影响大脑和诱发精神症状，甚至导致严重的抑郁症和焦虑症。目前的神经药理学研究证实，特定的脑区的抑制性神经递质突触外受体-伽马氨基丁酸A型受体( GABAA )很有可能与此类经期综合症的发生相关。突触外GABAA 受体产生强直电导可直接调控特定脑区神经元群体的兴奋性。本文着眼于现有研究并结合我们的实验结果，以期阐述大脑突触外GABAA 受体功能与女性生殖周期相关抑郁症的关系。
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γ-氨基丁酸大鼠安全性评价研究
目的：研究微生物合成来源γ-氨基丁酸（GABA）的生物安全性。方法将80只 SD 大鼠按体重随机分为4组，分为空白对照组和3个剂量（208.3、416.7、833.3 mg·kg -1）组，每组20只，雌雄各半。将γ-氨基丁酸经拌食连续给予30 d。期间每周检测两次动物的体重和摄食量。给予本品30 d 后，处死实验动物，检测血液学和血液生化学指标；取肝脾等脏器称重并固定，计算脏器系数及检查其病理学改变。结果给予样品30 d 后雄性大鼠高、低剂量组的血糖（GlU）水平均明显低于空白对照组，有统计学意义（分别为 P ﹤0.05和 P ﹤0.01）；同时，在药物给予期间，雄性大鼠高、中剂量组的总食物利用率较于空白对照组显著降低（P ﹤0.01）。所有组别动物一般临床状态良好，未见明显与药物相关毒性症状，脏体比、周体重、血液学指标及其余血生化指标均未见显著性差异，病理学检查也均未见异常。结论本品按不同剂量拌食给予大鼠30 d 未见明显与样品相关的毒性作用。
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免疫球蛋白对癫痫大鼠γ-氨基丁酸受体及谷氨酸脱羧酶表达的影响
目的 探讨免疫球蛋白对癫痫大鼠脑内γ-氨基丁酸(GABA)受体数量、谷氨酸脱羧酶(GAD)表达和细胞凋亡的影响.方法 健康SD大鼠10只为空白对照组,其余30只采用印防已毒素(PTX)腹腔注射制做大鼠癫痫模型,模型组大鼠分为癫痫模型对照组、生理盐水(NS)干预组和免疫球蛋白干预组,每组10只.第8天断头取脑分别测定大鼠脑内GABA、GAD和神经细胞凋亡数量.结果 致痫大鼠发作后,脑组织GABA受体数量较对照组数量增加,GAD表达增强,凋亡细胞出现.经免疫球蛋白干预后,GABA受体数量增加明显,GAD表达也有所增强,而神经细胞凋亡数量与对照组比较明显减少.结论 免疫球蛋白可通过提高GABA的数量,增强GAD的表达和阻止神经细胞凋亡来控制癫痫的发作.
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GABA 及其受体在缺血性脑损伤后信号转导过程中的作用
目前研究表明，EAA 传导途径失衡引发兴奋性毒性作用和相应的神经元内信使途径异常是缺血性脑损伤的主要发病机制，而谷氨酸受体过度活化是谷氨酸兴奋性毒性作用的关键。γ-氨基丁酸（gam-ma-aminobutyric acid，GABA）是中枢神经系统中介导抑制性突触传递的重要的神经递质，对大脑皮层具有普遍、强烈的抑制作用［1］。其在脑缺血诱发的神经元死亡中的作用非常重要，GABA 药物在许多动物脑缺血模型中均显示良好的神经保护作用。
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抗γ-氨基丁酸B型受体抗体脑炎研究进展
抗γ-氨基丁酸B型(GABAB)受体抗体脑炎是自身免疫性脑炎的一种,其病因及发病机制等近来成为研究热点.本文主要综述了抗GABAB受体抗体脑炎的发病机制、临床表现、诊断及鉴别诊断、治疗方面的研究进展.
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大鼠腹侧脑桥神经元NMDA受体和GABA受体在黑伯反射中的作用
目的 探讨大鼠腹侧脑桥神经元上NMDA和GABA受体在黑伯反射中的作用.方法 通过显微注射技术向大鼠腹侧脑桥内注射NMDA受体阻断剂D-2-氨基-5-磷酸基戊酸(D-AP5)和GABA受体阻断剂荷包牡丹碱(BIC),观察其对黑伯反射隔神经放电的影响.结果 应用D-AP5削弱了黑伯反射的呼吸抑制效应,应用BIC增强了黑伯反射的呼吸抑制效应.结论 存在于腹侧脑桥的由NMDA及GABA受体介导的突触传递参与了对黑伯反射强度的调节,但两者作用相反.
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GABA及GABAα受体在大鼠前额叶执行控制中的作用机制研究
目的探讨γ-氨基丁酸(GABA)及GABA受体(GABA αR)在大鼠前额叶执行控制功能中的作用机制.方法用氨基酸分析技术、免疫组化技术和原位杂交技术研究执行控制能力不同的大鼠(执行控制能力好组及差组)前额叶GABA含量、GABA免疫阳性神经元数量和GABA αR mRNA表达.结果与执行控制能力好组大鼠相比,执行控制能力差组大鼠GABA含量较少[(6.52±3.03)μmol/g vs (4.03± 1.17)μmol/g,P ＜0.05 ]、GABA免疫反应阳性神经元数量较少(208±77 vs 143±59,P ＜0.01)、GABA αR mRNA表达较高(139±36 vs 182±51,P ＜0.05).结论 GABA及GABA αR在前额叶执行控制中起重要作用.
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老年焦虑症GABA能神经可塑性障碍及BDNF的潜在治疗作用
老年焦虑症发病率高,且常与心脑血管疾病并存,使致残率和死亡率增加.其病理基础不同于成年人,脑内γ-氨基丁酸(γ-amino-butyric acid,GABA)能神经可塑性障碍是老年焦虑症的重要发病机制之一.目前临床治疗老年焦虑症的药物只能减轻焦虑症状,但不能改善神经功能,因而疗效欠佳.脑源性神经营养因子(Brain derived neurotrophic factor,BDNF)是介导脑内GABA能神经可塑性的重要信号分子,老年时期脑内BDNF不足可导致GABA能神经可塑性障碍而诱发焦虑行为.因此,通过增加脑内BDNF水平恢复GABA能神经可塑性是预防和治疗老年焦虑症的重要潜在靶点.
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咪唑安定及其拮抗药氟吗西尼
氟吗西尼是特异性苯二氮(艹卓)类(BZ)受体拮抗药,能与中枢r-氨基丁酸(GABA)受体复合物中的BZ受体部位结合,通过竞争BZ受体,阻断或翻转BZ受体激动药的中枢抑制作用,从而拮抗BZ类药物引起的过度镇静、遗忘等作用,有利于缩短观察时间,促进患者早日恢复[1].本文就目前常用的BZ类受体激动药咪唑安定及其拮抗药氟吗西尼的临床应用情况作一综述.
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托吡酯对大鼠脑缺血再灌注后氨基酸释放的影响
目的 研究鼠脑缺血再灌注损伤后脑组织兴奋性氨基酸(EAA)的变化及托吡酯的影响,探讨托吡酯的神经保护作用机制.方法 用线栓法制备SD大鼠大脑中动脉阻塞再灌注(MCAO)模型,托吡酯100mg/kg灌胃,1次/d,通过免疫组化染色变化观察不同组NMDAR1及GABA染色变化.结果 单纯缺血再灌注组与假手术组相比大鼠脑缺血侧脑组织GABAa明显降低,托吡酯治疗组较单纯缺血组GABAa增高.托吡酯预防组GABAa含量较单纯缺血再灌注组明显增高.单纯缺血组与假手术组相比大鼠脑缺血侧脑组织NMDAR1明显降低, 托吡酯治疗组较单纯缺血组NMDAR1受体量降低,托吡酯预防组NMDAR1受体量与单纯缺血再灌注组相比明显降低.结论 托吡酯保护大鼠脑缺血的重要机制之一可能是通过抑制兴奋性氨基酸释放,提高抑制性氨基酸释放及改变其受体表达实现的.
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大鼠丘脑中央下核 GABA 纤维终末与腹外侧眶皮质投射神经元的突触联系
目的：观察大鼠丘脑中央下核（ Sm） GABA纤维终末与腹外侧眶皮质（ VLO）投射神经元的突触联系。方法：18只大鼠麻醉后固定于脑立体定位仪上，于VLO微量注射辣根过氧化物酶（HRP），48 h后，应用包埋前HRP组化和GABA免疫组化双重标记电镜技术观察大鼠Sm GABA纤维终末与VLO投射神经元的突触联系。结果：光镜下Sm内有大量GABA纤维终末及少数阳性神经元，电镜下可见GABA纤维终末与HRP标记的阳性神经元胞体及树突间构建了对称性和（或）非对称性突触。结论：形态学上证实了Sm内GABA纤维终末与VLO投射神经元胞体及树突发生突触联系。
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酸性神经肽1对小鼠脑谷氨酸和GABA含量的影响
目的：探讨酸性神经肽1(bovine acidic neuropeptide 1,BANP-1)对小鼠脑内谷氨酸(glutamic acid,Glu)和GABA含量的影响。方法：将小鼠随机分为6组(每组15只)，其中5组按15 mg/kg腹腔注射BANP-1，分别在注射后0.5 h，1 h，2 h，3 h，4 h处死小鼠并取脑匀浆；另一组注射生理盐水作对照，注射后1 h处死并取脑匀浆，用体积分数75%冰乙醇抽提氨基酸类物质并沉淀蛋白质。应用纸电泳法测定Glu和GABA。结果：腹腔注射BANP-1后，与对照组比较，Glu含量在注射后1 h，2 h时明显高于对照组(P＜0.01)，0.5 h，3 h，4 h时差异无显著性(P＞0.05)；GABA含量在2 h，3 h时显著高于对照组(P＜0.01)，0.5 h，1 h，4 h时差异无显著性(P＞0.05)。结论：BANP-1急性用药后在一定时间内可升高脑内Glu、GABA水平。
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GABA受体激动剂消除NO合成酶抑制剂对大鼠睡/醒周期的影响
目的:研究NO合成酶抑制剂L-NAME对大鼠睡/醒周期的调控以及GABA在其中的作用.方法:用多导睡眠描记和皮下给药的方法,观察NO合成酶抑制剂L-NAME,GABA受体激动剂muscimol和baclofen对大鼠睡/醒周期的影响,以及预先应用GABA受体激动剂后,对L-NAME的睡眠抑制效应的调节.结果:L-NAME能抑制大鼠的SWS和REMS,REMS出现次数也减少,muscimol或baclofen对大鼠的SWS无明显影响,但均使REMS时间缩短,出现次数减少.预先应用muscimol或baclofen后,可使L-NAME单独作用时对睡眠的抑制作用消失.结论:GABA受体激动剂似能拮抗NO合成酶抑制剂对大鼠睡眠的影响.
