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肝癌细胞耐药诱导过程中过氧化物酶增殖物激活受体α的表达
目的 研究阿霉素(adriamycin,ADM)诱导肝癌细胞(HepG2)耐药过程中过氧化物酶增殖物激活受体(PPARα)表达的变化及意义.方法 通过梯度增加培养液中阿霉素的浓度,长期筛选培养,建立肝癌HepG2/ADM耐药细胞株.Western blot检测耐药细胞中多药耐药基因(MDR1)、PPARα蛋白的表达变化,RT-PCR检测耐药细胞中PPARα和CYP3A mRNA的表达变化.结果 HepG2/ADM细胞是一个明确的多药耐药细胞模型,在耐药诱导过程中,MDR1表达上调,PPARα mRNA和蛋白的表达下降,CYP3A mRNA的表达也呈下降趋势.结论 在耐药诱导过程中,PPARα表达的下降可能与HepG2细胞耐药的发生有关,其机制可能在于PPARα能影响MDR1和CYP3A的表达.
关键词： 耐药 过氧化物酶增殖物激活受体α 多药耐药基因 CYP3A基因 -
过氧化物酶增殖物激活受体α激动剂对心脏成纤维细胞增殖的抑制作用
目的:探讨过氧化物酶增殖物激活受体α(PPARα)激动剂非诺贝特(fenofibrate)对糜酶介导的大鼠心脏成纤维细胞(CFs)增殖的影响及作用机制.方法:用胰酶消化法分离、培养新生SD大鼠的CFs.采用3H-脱氧胸腺嘧啶核苷(3H-TdR)掺入法测定CFs的DNA合成,用流式细胞术分析细胞周期,用RT-PCR检测PPARot及转化生长因子β1(TGF-β1)mRNA的表达.结果:①以不同浓度的非诺贝特预处理后,CFs的3H-TdR掺入量呈浓度依赖性减少,其中50和100 μmoL/L组均较糜酶组明显减少(分别为P<0.05和P<0.01).②随着非诺贝特浓度的增加,CFs在G0/G1期的百分率逐渐增加,S期的百分率和增殖指数逐渐减少,其中50和100 μmol/L组与糜酶组比较,上述各项指标均有显著性差异(分别为P<0.05和P<0.01).③以25、50和100 μmoVL非诺贝特预处理后,PPARαmRNA表达的水平呈浓度依赖性增加,其中50和100 0,mol/L组均较糜酶组显著增加(分别为P<0.05和P<0.01).④随着非诺贝特浓度的增加,TGF-β1 mRNA表达水平呈递减趋势,其中50和100 0,mol/L组均较糜酶组明显减少(P<0.01).结论:PPARα激动剂非诺贝特以浓度依赖的方式抑制糜酶诱导的大鼠CFs增殖的作用,其机制与PPARα基因表达的上调和TGF-β1基因表达的下调有关,提示PPARα和TGF-β1这两条信号通路可能存在信息交流.
