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VE-822文献资料
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ATR抑制剂VE-822对人乳腺癌细胞MCF-7的作用
目的 检测ATR抑制剂VE-822对人乳腺癌细胞MCF-7的细胞增殖、周期及凋亡的影响,初步探讨其机制.方法 采用对数生长期的人乳腺癌细胞MCF-7,给予不同浓度梯度ATR抑制剂VE-822干预24h、48h、72h,DMSO为对照组.CCK-8法检测各组MCF-7细胞增殖抑制情况,流式细胞术(Flowcytometry,FCM)检测其对细胞周期及凋亡的影响,并采用western blot检测p-ATR、p-chk1、BRCA1、rad51、γ-H2AX蛋白的表达.结果 VE-822处理组较DMSO对照组的MCF-7细胞增殖抑制率随药物浓度的增加而呈现剂量依赖效应,差异有统计学意义(P<0.05).实验组中MCF-7细胞发生G1/S期阻滞,并伴有细胞凋亡增加,差异有统计学意义(P<0.05).实验组中p-ATR、p-chk1、BRCA1、rad51蛋白含量较对照组降低,差异有统计学意义(P<0.05).实验组中 γ-H2AX蛋白含量较对照组升高,差异有统计学意义(P<0.05).结论 ATR抑制剂VE-822可明显抑制体外人乳腺癌细胞MCF-7增殖、诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡,其机制可能与抑制同源重组修复(homologous recombinational repair,HRR)和非同源重组修复(non-homologous end joining,NHEJ)有关.
