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反义RNA和反义硫代寡核苷酸抗HBV转基因小鼠病毒疗效的比较
目的比较人工合成的反义硫代寡核苷酸(asODN)和反义RNA真核表达质粒(PCEP4-ac)在乙型肝炎(HBV)病毒转基因小鼠体内的抗病毒作用.方法设计合成针对HBV-pre-c/c基因的反义硫代寡核苷酸5‘-CATGCCCCAAAGCCAC-3'.构建HBV-c区反义RNA真核表达质粒(PCEP4-ac),并以半乳糖-多聚赖氨酸(Gal15-PLL)作肝靶向载体.将20只HBV转基因小鼠分为反义寡核苷酸、反义RNA真核质粒表达、生理盐水组.靶向反义硫代寡核苷酸以每只体重150 ug剂量,反义RNA真核质粒每只100ug剂量,尾静脉注射给药,对照组用同样体积生理盐水同样方法给药.结果注射asODN和PCEP4-aC后7 d血清HBsAg已有所下降(P＜0.05);14 d时显著下降(P＜0.01),且血清HBV-DNA转阴率分别为66.7%(4/6)和62.5%(5/8),而生理盐水组无明显变化.结论反义硫代寡核苷酸和反义RNA真核表达质粒均能在乙肝转基因小鼠体内抑制HBV复制和表达,且两者在抑制作用上无明显差异性.
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靶向反义硫代寡脱氧核苷酸抗病毒疗效的实验研究
目的探讨靶向反义硫代寡脱氧核苷酸(asODN)在乙型肝炎(HBV)病毒转基因小鼠体内抗病毒疗效. 方法设计合成针对HBV pre-C/C基因的反义硫代寡脱氧核苷酸:5′-CATGCCCCAAAGCCAC-3′,并以半乳糖-多聚赖氨酸(Gal15-PLL)作肝靶向载体.将12只血清HBsAg, HBV DNA阳性的转基因小鼠等分为Gal15-PLL-asODN治疗组及生理盐水对照组.靶向反义硫代寡脱氧核苷酸以每天每克体重15μg剂量,尾静脉注射给药,共12d;对照组用同样体积生理盐水同样方法给药. 结果注射Gal15-PLL-asODN 6d后,血清HBsAg已有下降(P＜0.05);12d时显著下降(P＜0.01), 且血清HBV DNA转阴率为66.7%(4/6), 肝组织免疫组织化学HBsAg、HBcAg 阳性肝细胞数较对照组明显下降(P＜0.05);而生理盐水对照组无明显变化. 结论靶向反义硫代寡脱氧核苷酸在转基因小鼠体内能抑制HBV复制与抗原表达.
