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红曲黄芩苷药物组合对大鼠血脂水平及PPARγ蛋白表达的影响
目的 探究红曲黄芩苷药物组合对高脂血症大鼠的血脂水平及过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARγ)蛋白表达的影响.方法 选择60只雄性SD大鼠,采用随机数字表法将其分为6组,分别为模型组、阳性对照组(辛伐他汀组)、红曲黄芩苷药物组合高剂量组、红曲黄芩苷药物组合中剂量组、红曲黄芩苷药物组合低剂量组及空白组(正常组).空白组在整个实验过程中始终给予普通饲料喂养,其他组均给予高脂饲料喂养,建立大鼠高脂血症模型.造模成功后,实验药物组灌胃红曲黄芩苷药物组合,空白组和模型组灌胃同体积的生理盐水,阳性对照组灌胃辛伐他汀混悬液.5周后,采集大鼠眼眶静脉丛的血清,检测总胆固醇(T-CHO)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、PPARγ蛋白水平,并进行统计学分析.结果 红曲黄芩苷药物组合对大鼠T-CHO、LDL-C、TG水平均有不同程度的降低作用(P<0.05);红曲黄芩苷药物组合对大鼠HDL-C水平具有升高作用(P<0.05);红曲黄芩苷药物组合高、中、低剂量组的PPARγ蛋白表达量高于模型组,差异均具有统计学意义(P<0.05).结论 红曲黄芩苷药物组合对大鼠血脂水平降低明显,其作用机制可能与上调PPARγ蛋白表达有关.
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肿瘤坏死因子α对肾小管上皮细胞PPARγ及辅调节因子表达的影响
目的:探讨在肿瘤坏死因子α(TNF-α)介导的炎症反应中PPARγ及其辅调节因子,包括辅激活因子SRC/p160家族(steroid receptor coactivators/p16 family,包括SRC-1、SRC-2、SRC-3)、PGC-1(PPARγcoactivator-1)以及辅抑制因子NCoR(Nuclear receptor corepressor)和单核细胞趋化因子(monocyte chemotactic protein,MCP-1)的表达水平变化,分析其中相互作用机制.方法:体外培养人肾小管上皮细胞(HK-2).用TNF-α分别在不同浓度和不同时间点刺激HK-2细胞,收集细胞总mRNA和胞核蛋白.应用Real-time QPCR法和Western蛋白印迹法分别从mRNA水平和蛋白质水平检测PPARγ及其辅调节因子和单核细胞趋化因子(MCP-1)的表达变化.结果:在不同浓度的TNF-o(0～20 ng/ml)刺激24h后,PPARγ、SRC-1、SRC-2、SRC-3和PGC-1均呈总体下调趋势(P＜0.05),同时NCoR和MCP-1呈显著上调(P＜0.05和P＜0.01).选择10 ng/ml TNF-α为适刺激浓度,作用不同的时间(0～16h).发现PPARγ、SRC-1和SRC-2的mRNA在刺激2 h后出现显著下调(P＜0.05),分别是37%、35%和41%(P＜0.05);而SRC-3和PGC-1 mRNA水平仅在刺激1h后就出现显著下调(P＜0.05),分别是53%和46%(P＜0.05);NCoR则在刺激16h后出现显著上调(约为对照组的2.16倍,P＜0.01),之后又缓慢下降;MCP-1在刺激0.5h时出现明显上调(为对照组的2.74倍,P＜0.05),4h时达到高峰(为对照组的11倍,P＜0.01).Western蛋白印迹法观察到PPARγ和SRC-2在10 ng/ml TNF-α刺激4h和2h后出现明显下降.结论:TNF-α可不同程度的抑制HK-2细胞PPARγ及几种辅激活因子(SRC-1、SRC-2、SRC-3、PGC-1)的表达,同时上调辅抑制因子(NCoR)和炎症介质MCP-1的表达.提示PPARγ及其辅调节因子积极参与炎症反应,并且可能在炎症过程中对PPARγ的表达发挥共同的调节作用.
