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  • 奥西替尼微球治疗厄洛替尼耐药NSCLC大鼠的实验研究

    作者:张焕江;安成

    [目的]探讨奥西替尼微球治疗厄洛替尼耐药的非小细胞肺癌(NSCLC)大鼠的疗效.[方法]将60只wistar大鼠随机分为正常组(A组)、模型组(B组)、奥西替尼组(C组)、奥西替尼微球组(D组),每组15只.B组、C组、D组大鼠接种耐厄洛替尼PC9/ER细胞,建立NSCLC大鼠模型.C组采用奥西替尼灌胃(5mg/kg)给药治疗;D组采用奥西替尼微球灌胃(5 mg/kg)给药治疗,A组和B组给予等量生理盐水.采用酶联免疫法检测各组大鼠血清表皮生长因子受体(EGFR)、血管内皮细胞生长因子(VEGF),胰岛素样生长因子受体(IGF-1R)的表达水平,观察并记录各组大鼠肿瘤体积变化和大鼠生存时间.[结果]与B组相比,C组、D组大鼠血清EGFR、VEGF和IGF-1R浓度均有不同程度下降,且D组下降幅度大于C组,其差异均有统计学意义(P<0.05);B组大鼠肿瘤组织增长速度快,C组次之,D组慢;各组大鼠生存时间分析,B组出现死亡个体早且快全部死亡,D组晚出现死亡个体,且慢全部死亡,各组大鼠死亡时间排序由快到慢为B组>C组>D组;D组大鼠生命延长率为106.83%,显著长于C组大鼠的65.61%,其差异均有统计学意义(P<0.05).[结论]奥西替尼治疗耐厄洛替尼大鼠的机制可能为抑制EGFR激酶磷酸化,降低血清EGFR表达水平,影响VEGF和IGF-1R信号通路,并干扰其表达,且奥西替尼能抑制NSCLC大鼠的肿瘤增长,延长其生存时间.

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