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氯沙坦对球囊成形术后兔血管内膜增生和基质金属蛋白酶2及其抑制剂表达的影响
观察血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂氯沙坦对球囊成形术后兔血管内膜增生和基质金属蛋白酶2及其抑制剂表达的影响, 探讨氯沙坦治疗血管再狭窄的可能机制和作用.24只新西兰兔随机分为3组:对照组、模型组及氯沙坦组,后两组持续高胆固醇喂养,实验1周后行腹主动脉内膜剥脱术,9周后对狭窄部位行球囊成形术,氯沙坦组于球囊成形术前1周开始口服氯沙坦10 mg/(kg*d).13周末取腹主动脉行病理形态学观察和基质金属蛋白酶2及组织型基质金属蛋白酶2抑制剂的免疫组织化学分析.结果发现,高胆固醇饲养9周后,模型组、氯沙坦组血清总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇均明显增加(P<0.01),且未发现氯沙坦干预后对血脂水平有影响.13周后氯沙坦组较模型组内膜厚度减少65%,内膜面积减少34%,内膜厚度与中膜厚度比减少32%,内膜面积与中膜面积比减少28%.免疫组织化学分析显示,基质金属蛋白酶2表达因氯沙坦的干预无明显变化.而组织型基质金属蛋白酶2抑制剂表达明显减少(P<0.05),基质金属蛋白酶2/组织型基质金属蛋白酶2抑制剂显著增加(P<0.01).提示氯沙坦在不影响血脂的情况下,可明显抑制血管损伤后内膜增生,其机制可能与抑制组织型基质金属蛋白酶2抑制剂表达,恢复基质金属蛋白酶2/组织型基质金属蛋白酶2抑制剂的平衡有关.