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大黄素对人膀胱癌裸鼠移植瘤生长的抑制作用及其机制
目的 探讨大黄素对人膀胱癌裸鼠移植瘤的生长抑制作用,并探讨其作用机制.方法 建立人膀胱癌细胞株BIU87裸鼠移植瘤模型,并随机分为4组:对照组、大黄素组、Z-VAD-FMK组、大黄素+ Z-VAD-FMK组.观察各组裸鼠移植瘤生长情况并绘制肿瘤生长曲线,4周后处死全部裸鼠,取出肿瘤组织,称瘤质量；HE染色观察肿瘤细胞形态,流式细胞分析仪细胞凋亡,RT-PCR检测各组肿瘤组织中AIF和Endo G mRNA的表达,Western blot检测各组肿瘤组织中AIF和Endo G蛋白的表达.结果 大黄素组肿瘤生长速度明显慢于其他3组,大黄素组[(0.41±0.05)g]和大黄素+ZVAD-FMK组[(0.69±0.07)g]肿瘤较其他2组[(1.08±0.13、1.04±0.09)g]轻,差异有统计学意义(F =90.56、27.49,P＜0.01),大黄素组与大黄素+Z-VAD-FMK组相比差异也有统计学意义(t=10.01,P＜0.01).流式细胞仪检测凋亡显示大黄素组细胞凋亡率[(42.71±2.69)％]明显高于大黄素+ Z-VAD-FMK组[(34.38±1.73)％](t=6.38,P＜0.01).RT-PCR和Western blot结果显示,大黄素+ Z-VAD-FMK组中AIF和Endo G的表达水平显著上调,与其他各组比较[(1.65±0.12)vs( 1.24±0.08)、(0.51 ±0.07)、(0.48±0.04);(2.12±0.16)vs( 1.75±0.13)、(0.57 ±0.06)、(0.59±0.07);(2.42 ±0.13) vs( 1.73 ±0.11)、(0.78±0.07)、(0.75±0.08);(3.13±0.25) vs(2.15±0.18)、(0.85±0.09)、(0.8l±0.14)],差异均有统计学意义(F=303.22,319.32,409.38,258.53,P＜0.01).结论 大黄素能够明显抑制人膀胱癌裸鼠移植瘤的生长,其机制可能部分与大黄素可上调膀胱癌细胞BIU87中AIF和Endo G的表达,通过启动非Caspase依赖途径诱导细胞凋亡有关.
