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三氧化二砷和胂酸基乙酸体外抗癌作用的比较
背景与目的:近来,有研究表明某些有机砷诱导细胞凋亡的能力强于无机砷,胂酸基乙酸(arsacetyl,ASAC)为有机砷的一种.本研究比较三氧化二砷(As2O3)和ASAC对肝癌细胞的抑制作用及诱导凋亡作用.方法:采用MTT(methythiazolyltetrazolium)法和细胞凋亡检测法观察As2O3和ASAC对SMMC 7721细胞增殖的影响及作用机制;用MTT法检测药物对正常血管内皮细胞(VEC)毒副作用.结果:As2O3和ASAC都明显抑制细胞增殖,抑制作用呈时间和浓度依赖性,且ASAC的抑制作用明显强于As2O3.如药物作用48h,0 1μmol/LAs2O3组抑制率为(14 2±1 5)%,0 1μmol/LASAC组为(27 1±3 0)%.1μmol/LAs2O3和0 1μmol/LASAC对VEC几乎无毒副作用,同样条件下作用于SMMC 7721细胞株,有凋亡小体生成,凝胶电泳出现DNA梯度图谱,流式细胞检查见明显的凋亡峰出现,并使细胞周期阻滞在S+G2/M期.结论:As2O3和ASAC都可以在体外诱导肝癌细胞凋亡,且ASAC诱导凋亡的能力强于As2O3,两者都作用于G0/G1期细胞.
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2种给药方式的胂酸基乙酸对H22肝癌荷瘤小鼠的抑瘤作用比较
目的:比较不同给药方式的胂酸基乙酸( ASAC)对 H22肝癌移植瘤在小鼠体内生长的抑制作用.方法:采用腹腔注射和静脉注射 2种给药方式,分别在小鼠右腋皮下接种肝癌 H22细胞后,随机将其分为 5组,分别注射生理盐水、环磷酰胺及不同剂量的 ASAC,观察癌细胞株的成瘤率、受试物对 H22肝癌荷瘤小鼠的抑瘤作用及其对小鼠脏器的影响.结果:与腹腔注射给药方式比较,静脉注射给予 ASAC高、中、低剂量后均产生显著抑制肿瘤生长作用,其抑瘤率分别为 46.59%、 46.31%和 32.48%;2种给药方式的 ASAC低剂量组小鼠脾重指数均有升高,但静脉注射给予 ASAC高剂量组出现了小鼠中毒死亡.结论:与腹腔注射给药方式比较, ASAC静脉注射给药方式的抑瘤作用更好.
