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癌前鼻咽上皮细胞模型
研究鼻咽癌进展的实验模型系统可以为鼻咽癌发生的分子机制研究及潜在的临床干预措施提供有价值的信息.由于EB病毒仅感染人类及少数灵长类,目前尚缺乏有代表性的鼻咽癌动物模型.当前鼻咽癌早期发生的体外模型的建立主要采用使正常增殖的鼻咽上皮细胞转化为永生化细胞的方法.早的两株永生化鼻咽上皮细胞是由外源表达SV40T及HPV E6/E7病毒癌基因诱导建立,并进行了验证.为了避免由病毒癌基因引起的一系列与鼻咽癌发生不相关的分子改变,我们利用在鼻咽癌细胞和组织中高表达的癌基因Bmi-1,介导建立并验证了两株永生化鼻咽上皮细胞.另外,由人端粒酶逆转录酶诱导产生的永生化鼻咽上皮细胞也已建立.与由病毒癌基因诱导产生的永生化细胞不同,这些永生化的鼻咽上皮细胞保留了正常的P53表达水平,除一些在鼻咽癌中存在的分子改变外.并未表现出其他的基因缺陷.因此,这些永生化的细胞可以用于由某些特定的分子遗传因素诱导的鼻咽癌进展的研究,特别是可以用于阐明EB病毒在鼻咽癌发展中所起的作用.
