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四君子汤含药血清调控hTERT,TRF1,Tankyrase表达及对UCAC的影响
目的:应用四君子汤含药血清干预肠癌SW480细胞,观察人端粒酶逆转录酶(hTERT),端粒结合因子1(TRF1),端锚聚合酶(Tankyrase) mRNA及蛋白的表达变化,探讨其防治溃疡性结肠癌相关癌变(UCAC)的可能机制.方法:体外培养肠癌SW480细胞,分别予空白胎牛血清、四君子汤含药血清、美沙拉嗪含药血清干预,将经过干预后的SW480细胞,采用实时荧光定量PCR及蛋白免疫印迹法检测肠癌SW480细胞中hTERT,TRF1及Tankyrase mRNA和蛋白表达水平.结果:与空白血清组比较,四君子汤(2.16,4.32,8.64 g·kg-1)含药血清组和美沙拉嗪含药血清组均能降低hTERT,TRF1,TankyrasemRNA表达(P＜0.05);与美沙拉嗪含药血清组比较,四君子汤(4.32,8.64 g·kg-1)含药血清组明显降低hTERT,TRF1 mRNA表达(P＜0.05),四君子汤(2.16,4.32,8.64 g·kg-1)含药血清组Tankyrase mRNA表达明显升高(P＜0.05).与空白血清组比较,四君子汤(2.16,4.32,8.64 g·kg-1)含药血清组和美沙拉嗪含药血清组hTERT,TRF1蛋白表达均降低(P＜0.05),美沙拉嗪含药血清组Tankyrase蛋白表达降低(P＜0.05);四君子汤含药血清组Tankyrase蛋白表达呈下降趋势,但无统计学差异;与美沙拉嗪含药血清组比较,四君子汤(8.64 g·kg-1)含药血清组hTERT蛋白表达明显降低(P＜0.05),四君子汤(4.32,8.64 g·kg-1)含药血清组TRF1蛋白表达明显降低(P＜0.05),四君子汤(2.16 g·kg-1)含药血清组Tankyrase蛋白表达明显升高(P＜0.05).结论:四君子汤含药血清可能通过下调hTERT,TRF1,Tankyrase表达,抑制癌细胞增殖,诱导癌细胞凋亡,达到防治UCAC的作用.
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益气养阴方及其拆方对急性髓细胞白血病小鼠骨髓细胞hTERT及其启动子甲基化表达的影响
目的 探讨益气养阴方治疗急性髓细胞白血病的可能作用机制.方法 40只NOD-SCID小鼠经60Co照射后,尾静脉注射KG1a细胞1×106个,建立急性髓细胞白血病动物模型后随机分成4组,每组10只.模型组予生理盐水灌胃;扶正组予扶正方浓缩药液(1.08 g/ml)灌胃;祛邪组予祛邪方浓缩药液(0.92 g/ml)灌胃;全方组予益气养阴方浓缩药液(2 g/ml)灌胃.各组均0.2ml/次,每日2次,共28天.采用PCR-ELISA法检测骨髓细胞端粒酶活性;荧光定量PCR法检测人端粒酶逆转录酶(hTERT)-mRNA及其启动子甲基化的表达. 结果 扶正组、祛邪组和全方组小鼠骨髓细胞端粒酶活性、hTERT-mRNA和hTERT启动子甲基化的表达较模型组明显降低(P＜0.05或P＜0.01),全方组端粒酶活性、hTERT-mRNA和hTERT启动子甲基化的表达低于扶正组与祛邪组(P＜0.05或P＜0.01). 结论 益气养阴方治疗急性髓细胞白血病的机制可能与降低端粒酶活性、hTERT及其启动子甲基化的表达水平有关.
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Oct-4和人端粒酶逆转录酶在不同胎龄人胚原始生殖细胞的表达变化
目的 检测不同胎龄人胚原始生殖细胞中Oct-4、人端粒酶逆转录酶(hTERT)的表达变化.方法 取人胚胎生殖嵴,通过RT-PCR检测5～13周龄人胚生殖嵴中Oct-4、hTERT的表达变化;同时,取人胚胎生殖嵴,经石蜡切片,HE染色、免疫组织化学染色等技术,观察不同胎龄人胚原始生殖细胞的形态,检测Oct-4、hTERT的表达情况.结果 胎龄6～7周时,生殖嵴中可见少量原始生殖细胞,且表达Oct-4及hTERT;胎龄8～12周时,生殖嵴中原始生殖细胞数量增多,Oct-4及hTERT表达增强(P<0.05);胎龄13周以后,生殖嵴中Oct-4阳性的原始生殖细胞数量逐渐减少,Oct-4表达减弱,但hTERT仍然高表达.结论 不同胎龄人胚原始生殖细胞中Oct-4的表达呈动态变化,胎龄8～12周时表达较强,但hTERT的表达量始终维持在较高水平,没有明显变化.
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维甲酸诱导HL-60细胞分化过程中端粒酶活性与 hTERT,c-myc和bcl-2表达的研究
为了探讨全反式维甲酸(ATRA)诱导HL-60细胞分化过程中端粒酶活性与hTERT,c-myc和bcl-2 mRNA表达的变化规律及其意义,复制HL-60细胞的诱导分化模型,在分化前和分化过程中通过端粒重复序列扩增PCR-ELISA方法测定端粒酶活性,采用RT-PCR方法检测hTERT,c-myc和bcl-2 mRNA表达水平.结果显示,在ATRA诱导HL-60细胞分化过程中,端粒酶活性水平逐渐下降,hTERT mRNA表达下调的同时c-myc和bcl-2 mRNA表达亦下调,且hTERT mRNA下调早于端粒酶活性水平下降.结论:全反式维甲酸诱导的HL-60细胞分化过程与端粒酶活性降低和hTERT,c-myc及bcl-2 mRNA表达下降有关.
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高三尖杉酯碱诱导HL-60细胞人端粒酶逆转录酶mRNA的变化
为了探讨高三尖杉酯碱(homoharringtonine, HHT)抑制HL-60细胞端粒酶活性的机制及意义,采用半定量RT-PCR和PCR-ELISA法检测HHT作用后的HL-60细胞人端粒酶逆转录酶(hTERT) mRNA表达和端粒酶活性的变化,用TUNEL法检测HL-60细胞的凋亡率.结果发现:与空白对照相比,0.005-0.03 μg/ml HHT作用HL-60细胞12小时,hTERT mRNA表达无明显变化,随HHT浓度增加至0.04-0.05 μg/ml,hTERT mRNA表达明显下降至检测不出.与0小时相比,0.02 μg/ml HHT 作用6-18小时后,HL-60细胞hTERT mRNA表达无明显变化,24小时后hTERT mRNA表达明显减少,至30小时未能检出hTERT mRNA表达.HL-60细胞端粒酶活性的抑制与hTERT mRNA的表达下降趋势基本一致.随HL-60细胞hTERT mRNA的表达下降和端粒酶活性的抑制,其凋亡率明显增加.结论:HHT能抑制HL-60细胞hTERT mRNA的转录,其与细胞凋亡的关系值得进一步研究.
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宫颈上皮癌变过程中人端粒酶逆转录酶基因扩增与人乳头状瘤病毒的表达
宫颈癌作为威胁女性生命的恶性肿瘤,其发生和细胞异常凋亡与高危型人乳头状瘤病毒( HPV)感染密切相关.人端粒酶逆转录酶( hTERC)基因的扩增可激活端粒酶活性而维持端粒长度,使细胞逃避凋亡而发生无限制增殖,进而发生癌变.HPV感染可致细胞DNA发生突变而致癌.我们分析了hTERC基因扩增和高危型HPV感染在宫颈上皮癌变过程中的意义及相关性,以期为临床早诊早治、监测病情和评估预后提供一定的科学依据.
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非小细胞肺癌耐药相关蛋白与端粒酶逆转录酶、凋亡相关基因蛋白的关系
在前列腺癌、神经母细胞瘤及消化系统肿瘤中均已证实人端粒酶逆转录酶(hTERT)与化疗疗效有关.随着对细胞凋亡研究的深入,人们认识到细胞凋亡是肿瘤细胞在接受各种抗肿瘤药物后的死亡机制,它的抑制可能是带有更普遍性的耐药机制.本研究中我们探讨未治疗的非小细胞肺癌(NSCLC)中端粒酶hTERT mRNA、细胞凋亡基因产物突变型p53、bcl-2蛋白的表达与多药耐药相关蛋白(MRP)、肺耐药蛋白(LRP)的关系及意义.
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SV40增强子修饰提高人端粒酶逆转录酶启动子的转录活性
人端粒酶逆转录酶(hTERT)基因启动子能启动治疗基因的表达,用于治疗端粒酶阳性肿瘤.已有研究运用hTERT启动子携带肿瘤治疗基因进行肿瘤靶向性的基因治疗[1,2].
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系列截短和缺失的hTERT启动子报告载体的构建及活性验证
目的 构建系列截短及缺失的hTERT启动子荧光素酶报告载体并验证其活性.方法 PCR扩增系列截短及缺失的hTERT启动子基因,克隆人pGL3-Basic质粒,构建荧光素酶报告载体.分别与pRL-TK内参照质粒共转染HepG2和COS-7细胞,48h后裂解细胞,双荧光素酶分析法检测启动子的活性.结果 成功构建系列截短及缺失的hTERT启动子报告载体,分别命名为pGL3B-895、pGL3B-371、pGL3B-DELS2、pGL3B-349、pGL3B-329、pGL3B-318、pGL3B-306.双荧光素酶报告基因检测结果显示在肝癌细胞和工程细胞中上述报告载体均具有启动子活性.结论 成功构建具有启动子活性的系列截短及缺失的hTERT启动子荧光素酶报告载体,为进一步探讨肝癌发生中人端粒酶逆转录酶表达调控机制提供必要的实验材料.
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HPV16E6和hTERT在宫颈癌致癌机制中的作用研究
目的：观察和分析人乳头瘤病毒16（HPV16）E6蛋白和人端粒酶逆转录酶（hTERT）在宫颈癌致癌机制中的作用。方法选取220例宫颈病变标本，根据病理诊断将其分为宫颈炎症（38例）、宫颈上皮内瘤变（CIN，118例），宫颈鳞癌（SCC，36例）和宫颈腺癌（ADC，28例）。对标本中的各HPV亚型感染情况、HPV16E6蛋白和hTERT蛋白表达情况进行检测和比较。结果在本组宫颈病变组织标本中，共有146例检出感染HPV，感染率为66.4℅，其中，HPV16的感染率高，占31.8℅，占全部感染标本的47.9℅；宫颈炎与CIN标本中的HPV16E6蛋白表达阳性率均显著低于SCC标本或ADC标本（χ2=30.950、28.663、65.265、59.598，P﹤0.05），宫颈炎标本中的hTERT蛋白表达阳性率显著低于其它病变类型（χ2=6.553、62.870、62.011，P﹤0.05），CIN标本中的hTERT蛋白表达阳性率显著低于SCC标本或ADC标本（χ2=72.715、69.935，P﹤0.05）；HPV16E6蛋白表达评分与SCC标本的分化程度（rs=-0.635）、ADC标本的分化程度（rs=-0.577）呈负相关关系（P﹤0.05），hTERT蛋白表达评分与CIN标本的分期（rs=0.628）呈正相关关系而与SCC标本的分化程度（rs=-0.758）、ADC标本的分化程度（rs=-0.845）呈负相关关系（P﹤0.05）。结论HPV感染与各类宫颈病变的发生具有相关性，HPV16E6蛋白和hTERT蛋白的高表达可能在宫颈癌前病变和宫颈癌的发生、进展过程中发挥着重要的作用。
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急性粒细胞性白血病患者端粒酶亚单位表达的临床意义
人类端粒酶(telomerase)是一种特殊的核糖核蛋白多聚酶,由几种蛋白亚单位和一种RNA模板所组成[1,2],如人端粒酶逆转录酶(hTERT)、人端粒酶相关蛋白1(hTEP1)和人端粒酶RNA组分(hTERC)等.
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外周血中hTERT及MUC4基因的表达在胰腺癌诊断中的意义
目的:探讨人端粒酶逆转录酶(human Telomerase reverse transcriptase,hTERT)及黏蛋白4(mucin4,MUC4)基因在胰腺癌患者外周血中的表达及临床意义.方法:采用实时荧光定量PCR方法检测hTERTmRNA和MUC4 mRNA在胰腺癌患者及正常人外周血中的表达,对hTERT mRNA和MUC4mRNA的检测结果进行评价分析.结果:胰腺癌组外周血中hTERT mRNA,MUC4mRNA表达水平分别为(7.95±5.46,38.25±25.07)显著高于对照组(0.92±1.07,4.37±5.96).差异具有显著统计学意义(均P＜0.05).hTERT mRNA和MUC4 mRNA均与肿瘤的淋巴结转移、周围器官或远处转移及TNM分期相关(hP分别为0.036、0.027、0.019,均P＜0.05;MP分别为0.041、0.022、0.017,均P＜0.05).结论:外周血中hTERT mRNA和MUC4 mRNA的表达与胰腺癌侵袭及转移密切相关,可作为诊断胰腺癌的标志物.
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犬同种异体椎间盘复合髓核细胞移植初探
目的:探讨同种异体椎间盘复合髓核细胞移植的转归,观察转人端粒酶逆转录酶(human telomerase reverse transcriptase,hTERT)基因髓核细胞介入椎间盘移植的生物学效应.方法:常规分离8周龄比格犬髓核细胞,将PKH-26标记的传2代髓核细胞(NPc)和转hTERT基因髓核细胞(hTERT-NPc)分别注射入冷冻保存的同种异体椎间盘内构建组织工程化同种异体椎间盘.选择12月龄同种犬18只随机分为3组,分别植入hTERT-NPc组织工程化的同种异体椎间盘(A组)、NPc组织工程化的同种异体椎间盘(B组)以及未组织工程化的同种异体椎间盘(C组).每只犬于术后4、8、12周行正侧位X线片及MRI检查,观察移植椎间盘同宿主椎体愈合情况、移植椎间盘高度和信号变化情况；手术后12周麻醉状态下处死实验动物取L1 ～L7段脊柱标本进行生物力学测试,取移植椎间盘进行组织学观察.结果:X线及MRI检查结果显示3组移植椎间盘与宿主椎体均实现了良好的骨性融合,其中C组椎间盘术后出现了呈进展趋势的退行性改变,至移植后12周,其椎间盘高度及髓核信号比灰度值明显低于A、B两组(P＜0.05).生物力学显示术后12周时,C组移植椎间盘在屈伸和旋转方向的活动度显著性大于A、B两组(P＜0.05),A组与B组无显著性差异(P＞0.05).激光共聚焦显微镜观察到A、B组移植椎间盘髓核区域内有红色荧光细胞；光学显微镜下观察A、B两组移植椎间盘结构保持较好,外形类似软骨细胞的髓核细胞数量较多,排列较为规则；C组髓核形态保持欠佳,结构较为紊乱,髓核细胞数量明显减少,细胞形态欠饱满,退行性改变明显.RT-PCR分析显示术后12周时A组髓核内可检测到hTERTmRNA的阳性表达.结论:犬同种异体椎间盘移植后可在宿主体内存活,通过复合NPc可延缓椎间盘移植后的退行性改变；hTERT-NPc介入具有更好的保持异体椎间盘功能的潜力,有望保证同种异体椎间盘移植的远期疗效.
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hTERT启动子调控腺病毒介导的HSV-tk/GCV基因系统治疗前列腺癌的实验研究
目的 探讨人端粒酶逆转录酶启动子(hTERT)驱动的重组腺病毒Ad-hTERT HSV-tk 结合环氧鸟苷(GCV)对人前列腺癌的治疗作用.方法 ①体外实验:用携带启动子hTERT的重组腺病毒Ad-hTERT-EGFP以及携带小鼠巨细胞病毒(CMV)启动子的重组腺病毒Ad-CMV-EGFP分别感染人前列腺癌细胞LNCaP及人正常成纤维细胞MRC-5,根据报告基因EGFP表达的不同计算病毒的细胞转染率.MTT法评估GCV对分别感染Ad-hTERT-EGFP、Ad-CMV-EGFP、Ad-hTERTHSV-tk和Ad-CMV-HSV-tk的MRC-5细胞及LNCaP细胞的杀伤作用.②体内实验:建立人前列腺癌BALB/C裸鼠移植瘤模型,将成瘤裸鼠按随机表法分为4组,每组10只.A组为治疗组,肿瘤局部注射1.0×109 PFU/ml的Ad-hTERT-HSV-tk病毒上清0.1 ml,第1、5、10天各1次,第2～15天腹腔注射GCV 100 mg·kg-1·d-1;B组为Ad-hTERT-HSV-tk对照组,注射Ad-hTERT-HSV-tk同A组,第2～15天腹腔注射PBS;C组为GCV对照组,肿瘤局部仅注射PBS 0.1 m;,第1、5、10天各1次,注射GCV同A组;D组为阴性对照组.比较各组肿瘤体积、瘤重及肿瘤抑制率.结果 ①体外实验:当感染复数(MOI)=10时,Ad-CMV-EGFP在MRC-5及LNCaP中的转染率分别为88.41%及90.23%,二者比较差异无统计学意义(P＞0.05),而Ad-hTERT-EGFP在MRC 5及LNCaP中的转染率分别为0及66.67%,二者比较差异有统计学意义(P＜0.01).MOI=100,GCV=1000 μg/ml时,Ad-hTERT-EGFP、Ad-CMV-EGFP、Ad-hTERT-HSV-tk和Ad-CMV-HSV-tk对MRC-5细胞的抑制率分别为0、0、1.1%和98.4%,对LNCaP细胞的抑制率分别为0、0、97.4%和99.4%.②体内实验:荷瘤裸鼠治疗后第14天,A、B、C和D组肿瘤体积分别为82.56、132.85、1 35.03和174.07 mm3;各组移植瘤重量分别为(0.49±0.22)、(1.17±0.18)、(1.35±0.19)和(1.46±0.13)g;A组的肿瘤体积和重量明显小于其它组(P＜0.01).第21天时,各组的移植瘤抑制率分别为72.55%、2.49%、12.28%和0,A组的移植瘤抑制率明显大于其它组(P＜ 0.01).结论 Ad-hTERT-HSV-tk对LNCaP细胞具有靶向杀伤作用,对MRC-5无明显杀伤作用;Ad-hTERT-HSV-tk/GCV系统对人前列腺癌裸鼠移植瘤模型具有明确的治疗作用.
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shRNA下调人端粒酶逆转录酶基因抑制膀胱癌细胞生长作用的实验研究
目的探讨靶向人端粒酶逆转录酶(hTERT)基因shRNA载体,下调c-myc和TGF-β1表达抑制膀胱癌细胞生长的作用机理. 方法采用RNAi-DNA载体技术,构建靶向hTERT基因不同片段的shRNA-hTERT-pTZU6+1真核表达载体,转染入膀胱癌T24细胞内, RT-PCR法检测hTERT基因表达筛选有效的shRNA-hTERT-pTZU6+1载体,并转染至T24细胞内,流式细胞术检测对细胞生长周期的影响, RT-PCR和免疫组织化学检测转染前后hTERT、c-myc和TGF-β1的表达. 结果成功构建3个shRNA-hTERT-pTZU6+1真核表达质粒,以1.0μg的ph2-shRNA为佳浓度的有效力载体,该载体转染至T24细胞后,引起细胞生长减慢,细胞周期中S期细胞数由65.2%减少至38.6%,G1/G0细胞由32.0%增至57.9%,细胞内hTERT、c-myc和TGF-β1表达减弱.结论 RNAi可通过下调hTERT基因表达抑制膀胱癌细胞生长,其过程是通过下调癌细胞内c-myc和TGF-β1表达途径来进行的.
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转导人端粒酶逆转录酶基因致人骨髓间充质干细胞永生化并向软骨细胞诱导分化的研究
目的 建立永生化人骨髓间充质干细胞系并向软骨细胞诱导分化,以供软骨组织工程基础研究及临床应用.方法 原代培养人骨髓间充质干细胞(hMSC),用含有人端粒酶逆转录酶(hTERT)基因的逆转录病毒转染hMSC,G418筛选得到阳性克隆,体外连续培养,检测端粒酶的表达及活性.TGF-β1和地塞米松对转化后的hMSC-hTERT细胞诱导,使其向软骨细胞分化,并用原位杂交和免疫组化检测II型胶原.结果 外源性hTERT在转染细胞中稳定表达并传至第50代,永生化的hMSC细胞经TGF-β1和地塞米松诱导在体外分化为软骨细胞.结论 外源性hTERT基因可以有效地在体外使hMSC永生化,永生化的hMSC细胞经诱导可在体外分化为软骨细胞,从而作为软骨组织工程研究的细胞来源.
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乙型肝炎病毒X基因转染人胆管癌细胞系及对端粒酶逆转录酶mRNA表达的影响
目的了解乙型肝炎病毒X(HBx)基因转染对胆管癌细胞端粒酶逆转录酶(hTERT)mRNA的表达影响,阐明HBx基因调节hTERT基因转录表达在胆管癌发生中的意义.方法体外培养胆管癌细胞QBC939,应用脂质体介导的基因转染技术,将含HBx基因的真核表达载体转染到胆管癌细胞中;转染36 h后以增强型绿色荧光蛋白(enhanced green fluorescent protein,EGFP)表达判定转染成功率,流式细胞仪检测转染率;收集细胞提取总RNA,逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)分析转染后细胞内hTERT mRNA的表达变化,并通过细胞免疫化学和Western Blotting了解转染后胆管癌细胞内有无HBx蛋白的表达.结果转染含HBx基因表达载体和空载体的QBC939转染率为29.6%;转染HBx基因后hTERT mRNA表达量比未经转染或转染空载体的hTERT mRNA表达量明显增加;细胞免疫组化和Western Blotting也证实只在转染了HBx基因的胆管癌细胞有HBx蛋白表达.结论 HBx基因转染能上调胆管癌细胞hTERT mRNA的转录表达.
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急性淋巴细胞白血病端粒酶催化亚单位表达的检测及其应用
急性淋巴细胞白血病(ALL)是小儿时期常见的恶性肿瘤.目前研究表明,人端粒酶逆转录酶(hTERT,又名端粒酶催化亚单位)表达可能是肿瘤发生、发展的关键步骤[1,2].我们采用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测ALL患儿外周血 hTERT的表达,试图探讨其临床意义.
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卵巢浆液性癌组织hTERT和p16表达临床病理学意义分析
目的:探讨卵巢浆液性癌(ovarian serous carcinoma,OSC)人端粒酶逆转录酶(human telomerase reverse transcriptase,hTERT)和p16的表达及意义.方法:收集南京军区南京总医院病理科1997-10-29-2010-11-03(79例)和南京市妇幼保健院病理科2006-04-21-2012-02-02(29例)共108例OSC,另选取南京市妇幼保健院2005-12 05-2013-01-23(29例)和南京军区南京总医院2002-06-04-2013-02-04(12例)共41例卵巢浆液性交界性肿瘤(serous borderline tumor,SBT)作为对照,其中经典型28例,微乳头型13例.采用免疫组化EnVision法检测hTERT和p16的表达,分析其与OSC临床病理参数的关系.结果:hTERT在OSC(86.11％)和SBT(78.05％)中阳性率差异有统计学意义,P=o.048;hTERT表达与复发(P=0.022)、FIGO分期(P=0.003)和MDACC分级(P=0.016)有关.OSC中p16阳性率为89.81％,p16表达与年龄(P=0.038)、淋巴结转移(P=0.002)、复发(P=0.002)、FIGO分期(P=0.001)和MDACC分级(P=0.001)有关.p16在经典型SBT(60.71％)、微乳头型SBT(30.77％)、低级别浆液性癌(13.64％)中阳性率组间差异有统计学意义,p=0.003.结论:hTERT高表达促进卵巢浆液性肿瘤病变进展并提示预后差,能辅助鉴别诊断高、低级别浆液性癌.p16基因失活促进卵巢低级别浆液性肿瘤进展,而p16高表达提示为高级别的晚期OSC,预后较差.
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靶向HRP/IAA自杀基因系统联合IL-12基因治疗Lewis肺癌的研究
目的:观察人端粒酶逆转录酶(hTERT)启动子驱动辣根过氧化物酶(HRP)/吲哚乙酸(IAA)系统联合白细胞介素-12(IL-12)基因对小鼠Lewis肺癌的疗效.方法:建立Lewis肺癌移植瘤模型,随机分为对照组、HRP组、IL-12组和联合组,分别给予AdCMVGFP、AdhTERTHRP、AdCMVmIL-12单一或联合注射,然后腹腔注射IAA,观察肿瘤生长情况.蛋白质印迹法和EKISA检测瘤组织HRP和IL-12表达；免疫组化检测瘤组织内CD4+、CD8+淋巴细胞浸润情况.结果:与对照组、单一治疗组相比,联合组小鼠肿瘤生长受到显著抑制(联合组vs对照组:P=0.000,9 d；联合组vsHRP组:P=0.005,15 d；联合组vsIL-12组:P=0.046,12 d),生存期显著延长(联合组vs对照组:x2=9.529,P=0.002；联合组vsHRP组:x2=9.039,P=0.003；联合组vsIL-12组:x2=8.595,P=0.003),肿瘤组织广泛坏死,CD4+、CD8+淋巴细胞浸润显著增多.结论:IL-12基因治疗可诱导宿主产生抗肿瘤免疫应答,与靶向HRP/IAA自杀基因系统联合具有协同抗肿瘤作用.
