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淀粉样蛋白Aβ1-42文献资料
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淀粉样蛋白Aβ1-42与α1-抗糜蛋白酶反应的体外研究
目的 研究淀粉样蛋白Aβ1-42与α1-抗糜蛋白酶(α1-antichymotrypsin, ACT)在体外动态反应的性质,为阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)发病机制的研究探索新的领域.方法 Aβ1-42、ACT以10:1的摩尔比溶解于Tris缓冲液中,37℃下孵育7 h形成复合物.SDS-PAGE及糜蛋白酶(chymotrypsin, CHY)干扰实验探索Aβ1-42/ACT复合物的性质;采用ACT蛋白酶抑制剂活性的化学计量法研究和荧光标记Aβ1-42的解离追踪计算Aβ1-42与ACT的结合速率和解离速率;定量分析Aβ1-42浓度对ACT活性的影响.结果 Aβ1-42与ACT反应7 h形成的复合物在SDS-PAGE电泳条件下不稳定,ACT仍具有蛋白酶抑制剂活性.Aβ1-42与ACT结合后,后者的蛋白酶抑制剂活性减弱约10倍(SI=1.1 vs SI=10.5),并且在一定范围内ACT的活性随Aβ1-42浓度的增高而减弱.Aβ1-42/ACT的结合速率常数为1.7 (M·s)-1,解离速率常数为1.4×10-5 s-1,即37℃、PH值7.4条件下Aβ1-42与ACT的结合速率远远高于解离速率.结论 体外定量实验证实Aβ1-42、ACT之间的动态反应可形成稳定复合物并终使ACT丧失蛋白酶抑制剂活性,提示ACT在AD的发病中可能发挥着与Aβ1-42相关的重要作用.
关键词： 淀粉样蛋白Aβ1-42 阿尔茨海默病 α1-抗糜蛋白酶 蛋白酶
