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α1-抗糜蛋白酶及α2-巨球蛋白基因多态性与帕金森病的相关研究
目的探讨不同年龄条件下的α1-抗糜蛋白酶(AACT)信号肽基因多态、α2-巨球蛋白 (A2M) 基因外显子24缬氨酸/异亮氨酸 (V/I)多态与帕金森病(PD)发病风险间的关系. 方法采用聚合酶链式反应限制性片断长度多态性方法(PCR-RFLP),在66例PD患者、120例健康对照者中观察AACT信号肽基因多态、A2M基因V/I多态的分布,并通过比值比(OR)对两种多态与PD作相关分析. 结果 PD患者与健康老人间不存在AACT-A/T等位基因多态分布的差异(P>0.05),但PD患者AACT-A/A纯合子基因型与PD正关联(OR=2.44,P<0.05),而且这种正相关主要存在于<60岁的PD患者中(OR=12.57,P<0.05);PD患者中A2M-I等位基因的频率明显低于对照组(OR=0.39,P<0.05),且PD患者A2M-I/I纯合子基因型与PD负关联(OR=0.32,P<0.05),这种负关联主要存在于≥60岁的PD患者中(OR=0.31,P<0.05). 结论 AACT-A/A纯合子基因型可能是PD发病的风险因子,而A2M-I等位基因则有可能是PD发病的保护因子.
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α1-抗糜蛋白酶信号肽基因及载脂蛋白E基因多态性与帕金森病的关系
目的探讨α1-抗糜蛋白酶(AACT)信号肽基因多态、载脂蛋白E(ApoE)基因多态与帕金森病(PD)发病风险间的关系.方法采用聚合酶链式反应限制性片断长度多态性方法(PCR-RFLP),在64例PD患者、101例健康老人对照中观察AACT信号肽基因多态、ApoE基因多态的分布,并通过比值比(0R)对AACT多态、ApoE多态与PD作相关分析.结果(1)PD患者与正常老人间不存在AACT各等位基因多态分布的差异(x2=0.83 P=0.363>0.05),但PD患者AACT-AA纯合子基因型与PD正关联(OR=2.68,x2=4.31P=0.038<0.05).(2)ApoE基因多态性与PD之间不存在任何关联(等位基因:x2=2.85 P=0.241>0.05;基因型:x2＝9.25P＝0.099>0.05).(3)非ApoEε4型AACT-AT杂合子基因型与PD负关联(OR＝0.47,x2=4.10 P=0.043<0.05).(4)AACT-AT杂合子型PD与ApoEε4等位基因正关联(OR=3.26,x2＝5.53 P=0.019<0.05).结论AACT-AA纯合子基因型、AApoEε4型AACT-AT杂合子基因型均可能是PD发病的风险因子.
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β淀粉样蛋白和仪α1-抗糜蛋白酶对星形胶质细胞激活的作用
目的 研究星形胶质细胞在β淀粉样蛋白1-42(Aβ_(1-42)越)和α1-抗糜蛋白酶(ACT)作用下的基因表达变化,探索AD脑组织中胶质细胞炎症反应的特征. 方法 人原代星形胶质细胞培养至第二代后,分别加入脂多糖(LPS)、Aβ_(1-42)(50 μmol/L)或Aβ_(1-42)/ACT(50:5μmol/L)复合物,24 h后提取总RNA.用基因芯片方法检测胶质细胞的基因表达谱,并分析差异表达基因在功能和信号传导通路方面的关系. 结果 Aβ_(1-42)越和Aβ_(1-42)/ACT对胶质细胞基因表达的影响较LPS广泛,以上调作用为主;且各组间基因表达的变化明显不同.Gene Ontology分析显示Aβ_(1-42)艟使炎症应激反应、免疫调节相关基因表达增加;而Aβ_(1-42)/ACT对线粒体损害和细胞凋亡、氧化应激反应、上皮分化和脉管发生等相关基因都有显著影响.以Aβ_(1-42)、Aβ_(1-42)/ACT实验组中表达上调的白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNFα)等关键基因进行相关信号传导通路分析显示下游转录因子和基因可进一步诱导炎症因子生成、细胞凋亡并影响AB的产生. 结论 基因芯片研究证实Aβ_(1-42)越可诱导胶质细胞的炎症反应,与ACT结合后产生不同的作用,提示Aβ_(1-42)、ACT都是参与AD病理过程的重要物质.Aβ_(1-42)诱导胶质细胞产生的IL-6、TNFα及其信号传导通路在介导AD的发病中发挥重要作用.
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阿尔茨海默病发病与淀粉样β蛋白1～42/α1-抗糜蛋白酶复合物及脂质代谢紊乱的关系
目的:研究淀粉样β蛋白(Aβ)1～42与α1-抗糜蛋白酶(antichymotrypsin,CT)形成的复合物对神经胶质瘤细胞(DK-MG)脂质代谢的影响,探索脂质代谢紊乱与阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)发病机制的相关性.方法:实验于2001-01/2002-03在瑞典隆德大学附属马尔默医院Wallenberg实验室和首都医科大学宣武医院神经内科实验室完成,β1～42与ACT溶液室温下以10:1摩尔比混合孵育2 h,琼脂糖凝胶电泳和Western-blot检测反应产物Aβ1～42/ACT.观察在Aβ1～42/ACT存在的条件下,细胞对低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,DL)的摄取、降解和细胞内胆固醇的合成;红油O染色观察细胞内脂质的含量;RT-PCR检测LDL受体(LDLr)的mRNA表达水平.结果:Aβ1～42,CT单克隆抗体染色证实Aβ1～42/ACT复合物的存在.与对照组细胞相比,β1～42/ACT使细胞摄取LDL增加50%(t=10.30,＜0.01),胞内脂质颗粒增加20倍(t=6.84,＜0.05),DLr的mRNA水平增加48%(t=20.79,＜0.01).相反,β1～42,CT单分子对上述脂质代谢过程没有显著影响.Aβ1～42,CT,β1～42/ACT对LDL降解、细胞内胆固醇的合成都没有影响.结论:Aβ1～42/ACT复合物使神经胶质细胞内的脂质累积增加,可能是LDLr表达上调增加LDL摄取的结果.脂质代谢紊乱是AD发病的假说之一,β1～42通过与ACT结合对脂质代谢造成的影响可能与AD的发病机制相关.
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广州市汉族哮喘儿童α1-抗糜蛋白酶杂合缺失分析
目的探讨α1-抗糜蛋白酶(α1-antichymotrypsin,d1-ACT)杂合缺失是否为广州市儿童哮喘发病的遗传机制以及地理环境是否影响α1-ACT杂合缺失在儿童哮喘中的分布.方法应用火箭免疫电泳技术对广州市50例哮喘儿童、50例健康儿童及100例健康成人血浆α1-ACT含量进行检测;经家系调查确定3组α1-ACT杂合缺失频率;比较了哮喘组α1-ACT杂合缺失及非缺失患儿的临床资料.结果α1-ACT杂合缺失频率哮喘组、儿童对照组以及成人对照组依次为14%、2%、1%,哮喘组较儿童对照组明显增高(X2=4.891,P＜0.05);广州市哮喘儿童α1-ACT杂合缺失频率(14%)明显高于重庆市哮喘儿童(4.4%),x2= 4.054,P＜0.05;哮喘组α1-ACT杂合缺失与非缺失患儿比较,前者哮喘住院次数多,放射性过敏原吸附试验阳性率显著增高.结论α1-ACT杂合缺失与儿童哮喘发病存在一定的联系;地理环境影响α1-ACT杂合缺失频率分布.
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外周血α1-抗糜蛋白酶的表达与术后认知功能障碍发生的关系
目的 探讨术后认知功能障碍(POCD)与外周血α1-抗糜蛋白酶(ACT)的关系.方法 选择于全身麻醉下行手术的患者60例,分别于术前1d和术后7d采用老年认知功能评价成套神经心理测验(BCAI)评估患者的认知功能,根据患者是否发生POCD分为POCD组(18例)和非POCD组(42例).患者分别于术前、术毕和术后7d采血检测ACT水平.结果 术后7d,POCD组的听觉词汇、分类、注销测验、语言能力、运动测验、视觉辨认、词汇回忆和空间结构得分均显著低于同组术前(P值均＜0.05),数字连线得分显著高于同组术前(P＜0.05);非POCD组的词汇回忆得分显著低于同组术前(P＜0.05),数字连线得分显著高于同组术前(P＜0.05).POCD组在术前、术毕和术后7d的血浆ACT水平分别为(220.4±34.6)、(337.1±30.2)和(577.5±54.2) μg/mL,非POCD组分别为(238.8±20.8)、(296.4±38.1)和(438.3±40.1) μg/mL.两组间术前血浆ACT水平的差异无统计学意义(P＞0.05),两组在术毕和术后7d的血浆ACT水平均显著高于同组术前(P值均＜0.05),POCD组在术毕和术后7d的血浆ACT水平均显著高于非POCD组同时间(P值均＜0.05).结论 POCD的发生与外周血浆中ACT水平的升高有关.
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α1-抗糜蛋白酶在认知功能中的作用
背景 认知功能障碍相关疾病如阿尔茨海默病(alzheimer's disease,AD)等发病率不断增多.研究表明α1-抗糜蛋白酶( alphal -antichymotrypsin,ACT),其过度表达在认知功能障碍中起着特殊作用.目的 分析总结ACT与认知功能障碍的相关性及其机制.内容 描述ACT在认知功能中的病理生理、遗传机制及作用.趋向 血浆中的ACT水平与认知恶化水平有关,但其在认知功能中的预警作用有待于进一步的研究.
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术后认知功能障碍与α1-抗糜蛋白酶表达的临床研究
目的：研究术后认知功能障碍(postoperative cognitive dysfunction,POCD)与外周血α1-抗糜蛋白酶(α1-antichymotrypsin,α1-ACT)的临床关系。方法随机选择全身麻醉下行普外科手术患者64例,在术前1 d、术后7 d 和术后3月采用成套神经心理测验(battery of cognitive assess-ment instruments,BCAI)评价患者认知功能,根据结果分为 POCD 和非 POCD。所有患者随机分为乌司他丁组(U 组,n=30,于麻醉诱导前30 min 将10000 U/kg 乌司他丁溶于100 ml 生理盐水中,20 min 内静滴完毕)和对照组(C 组,n=34,给予等容量生理盐水)。在术前1 d、术后7 d 和术后3月分别采血检测α1-ACT。结果术后7 d、术后3月两组 POCD 患者α1-ACT 的表达明显高于非 POCD患者(P <0.05)。术后7 d 所有患者α1-ACT 的表达均明显高于术前1 d(P <0.05)。术前1 d POCD 与非 POCD 患者α1-ACT 表达差异无统计学意义。U 组术后7 d、术后3月 POCD 的发生率明显低于 C 组(P <0.05)。结论 POCD 的发生与血浆中α1-ACT 的表达增高有关。
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儿童哮喘α1-抗糜蛋白酶遗传缺陷探索性研究
目的评估儿童哮喘α1-抗糜蛋白酶(α1-ACT)杂合缺失频率及基因突变类型.方法应用火箭免疫电泳技术对90例哮喘儿童、195例健康儿童及198例健康成人血浆α1-ACT含量进行检测;经家系调查确定3组α1-ACT杂合缺失频率;分析了哮喘组α1-ACT杂合缺失和非杂合缺失患儿的有关临床资料;应用聚合酶链反应和限制性酶切图谱分析技术对5例α1-ACT杂合缺失个体的α1-ACT基因外显子Ⅱ和Ⅲ进行了检测.结果哮喘组、儿童对照组以及成人对照组α1-ACT杂合缺失频率依次为4.4%,0,0.5%,哮喘组较儿童及成人对照组明显增高(P<0.05);α1-ACT杂合缺失哮喘患儿初发年龄早、住院次数多、放射性过敏原吸附试验阳性率显著增高(P<0.01或0.05).基因分析未找到Bonn-1和Bochum-1变异体.结论α1-ACT杂合缺失与儿童哮喘发病及其严重性存在一定的联系;Bonn-1和Bochum-1变异体和研究范围的儿童哮喘发病无关.
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哮喘患儿的α1-抗糜蛋白酶基因exonⅢ Pro229→Ala突变的初步调查
目的了解α1-抗糜蛋白酶基因exonⅢ Pro229→Ala突变在广东籍儿童中发生的情况.方法用PCR-RFLP方法检测100例广东籍正常儿童和52例支气管哮喘患儿α1-抗糜蛋白酶基因exonⅢ Pro229→Ala突变情况.结果所有样本均未检出α1-抗糜蛋白酶基因exonⅢ Pro229→Ala突变.结论从目前调查的例数,广东籍支气管哮喘患儿中尚未发现α1-抗糜蛋白酶基因exonⅢ Pro229→Ala突变.
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淀粉样蛋白Aβ1-42与α1-抗糜蛋白酶反应的体外研究
目的 研究淀粉样蛋白Aβ1-42与α1-抗糜蛋白酶(α1-antichymotrypsin, ACT)在体外动态反应的性质,为阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)发病机制的研究探索新的领域.方法 Aβ1-42、ACT以10:1的摩尔比溶解于Tris缓冲液中,37℃下孵育7 h形成复合物.SDS-PAGE及糜蛋白酶(chymotrypsin, CHY)干扰实验探索Aβ1-42/ACT复合物的性质;采用ACT蛋白酶抑制剂活性的化学计量法研究和荧光标记Aβ1-42的解离追踪计算Aβ1-42与ACT的结合速率和解离速率;定量分析Aβ1-42浓度对ACT活性的影响.结果 Aβ1-42与ACT反应7 h形成的复合物在SDS-PAGE电泳条件下不稳定,ACT仍具有蛋白酶抑制剂活性.Aβ1-42与ACT结合后,后者的蛋白酶抑制剂活性减弱约10倍(SI=1.1 vs SI=10.5),并且在一定范围内ACT的活性随Aβ1-42浓度的增高而减弱.Aβ1-42/ACT的结合速率常数为1.7 (M·s)-1,解离速率常数为1.4×10-5 s-1,即37℃、PH值7.4条件下Aβ1-42与ACT的结合速率远远高于解离速率.结论 体外定量实验证实Aβ1-42、ACT之间的动态反应可形成稳定复合物并终使ACT丧失蛋白酶抑制剂活性,提示ACT在AD的发病中可能发挥着与Aβ1-42相关的重要作用.
关键词： 淀粉样蛋白Aβ1-42 阿尔茨海默病 α1-抗糜蛋白酶 蛋白酶 -
广州市汉族人群α1-抗糜蛋白酶表型分析
目的了解广州市汉族人群α1-抗糜蛋白酶(α1-ACT)表型的分布情况,探讨地理环境是否影响α1-ACT的表型分布.方法建立测定α1-ACT的等电聚焦免疫固定技术,并应用此方法对居住在广州市的200例汉族个体的α1-ACT蛋白表型进行分析.结果广州市汉族人群α1-ACT具有3种表型,且此3种表型与重庆市汉族人群相同,但各型的分布频率不同于重庆市汉族人群.结论地理环境影响α1-ACT的表型频率分布,α1-ACT有希望成为人类遗传学新的遗传标记.
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哮喘患儿血浆α1-抗糜蛋白酶检测及其临床意义
目的 探讨α1-抗糜蛋白酶（α1-antichymotrypsin, α1-ACT）在哮喘发病中的作用，为哮喘防治提供理论参考。方法 应用火箭免疫电泳技术检测30例哮喘患儿和30例健康儿童血浆α1-ACT水平。结果 哮喘急性发作期患儿血浆α1-ACT水平显著高于对照组［（0.4178±0.0815）比(0.2876±0.0496)，t=7.474,P<0.001］,也显著高于缓解期［（0.4178±0.0815）比(0.2865±0.0799),t=6.301,P<0.001］, 缓解期患儿血浆α1-ACT水平与对照组差异不显著［(0.2865±0.0799)比(0.2876±0.0496)，t=0.064,P>0.05］。哮喘中重度发作期患儿血浆α1-ACT水平显著高于轻度发作期患儿［（0.4553±0.0758）比(0.3249±0.0926)，t=4.187,P<0.001］,也显著高于对照组［（0.4553±0.0758）比(0.2865±0.0799)，t=9.38,P<0.001］。结论 α1-ACT参与了哮喘的发生、发展，血浆α1-ACT水平测定可以作为儿童哮喘临床治疗的一项有意义指标。
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100例重庆市汉族儿童哮喘α1-抗糜蛋白酶基因突变初探
目的:了解儿童哮喘α1-抗糜蛋白酶(α1-antichymotrypsin,α1-ACT)基因点突变情况.方法:应用聚合酶链反应(PCR)和限制性酶切图谱分析技术,对100例重庆市汉族儿童哮喘α1-ACT基因外显子(exon)Ⅱ和Ⅲ进行检测.结果:所有研究对象均未发现Bonn-1及Bochum-1变异体.结论:Bonn-1和Bochum-1变异体与100例重庆市汉族儿童哮喘发病无平行关系.
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35例新生儿肝炎综合征血浆α1-ACT变化及其临床意义初探
目的探讨新生儿肝炎综合征的遗传发病机制,为防治新生儿肝炎综合征提供理论基础.方法应用火箭免疫电泳法测定35例肝炎综合征新生儿患儿、31例健康新生儿和46例成人(成人对照组30例,患儿父母16例)血浆α1-抗糜蛋白酶(α1-ACT)水平,对新生儿肝炎综合征患儿急性发病期、临床痊愈期以及健康新生儿血浆α1-ACT水平的变化进行比较,经家系调查,筛查出先天性α1-ACT缺陷.采用全自动生化分析仪检测了先天性α1-ACT缺陷患儿急性发病期血清的总胆红素(TB)、直接胆红素(DB)、丙氨酸氨基转移酶(ALT),用相关分析法在α1-ACT缺陷患儿中评估α1-ACT与血清TB、DB、ALT的关系.结果新生儿肝炎综合征患儿急性发病期血浆α1-ACT水平(0.3 855±0.122 g/L)显著高于临床痊愈期(0.2 527±0.072 g/L) (t=5.55, P<0.001),也显著高于儿童对照组(0.2 500±0.0 442 g/L)(t=5.854 ,P<0.001 ),新生儿肝炎综合征患儿临床痊愈期血浆α1-ACT水平(0.2 527±0.072 g/L)与正常对照组则无显著性差异(0.2 500±0.0 442 g/L)(t=0.181, P>0.05).35例患儿中8例血浆α1-ACT缺陷,经家系调查,5(5/8)例确定为先天性α1-ACT缺陷.5例先天性α1-ACT缺陷的患儿在急性发病期血浆α1-ACT水平与其血清TB、DB、ALT水平成显著的负相关(r分别为-0.933,-0.884 ,-0.822,P<0.05).结论先天性α1-ACT缺陷可能是新生儿肝炎综合征发病的遗传机制之一;血浆α1-ACT水平可作为监测病情、估计病情轻重的参考.
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重庆市儿童哮喘α1-抗糜蛋白酶遗传缺陷基因频率及基因分析研究
哮喘发病具有明显的遗传倾向,国外研究显示α1-抗糜蛋白酶(α1-ACT)遗传缺陷是哮喘发病的重要因素[1].为探讨α1-抗糜蛋白酶遗传缺陷在中国儿童哮喘发病中的作用,本研究对90例重庆市汉族儿童哮喘血浆α1-ACT含量、Bonn-1和Bochum-1变异体进行了初步探讨,取得如下结果.
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北方汉族人群α1-抗糜蛋白酶表型调查分析
目的了解中国北方汉族人群α1-抗糜蛋白酶(α1-antichymotrypsin,α1-ACT)表型的分布情况,探讨地理环境是否影响α1-ACT的表型分布.方法建立测定α1-ACT的等电聚焦免疫印迹技术,并应用此方法对居住在北京市汉族群体的100例个体的α1-ACT蛋白表型进行分析.结果发现北京市汉族群体α1-ACT具有3种表型,且有一种不同于重庆市汉族群体.结论地理环境可能影响α1-ACT的表型分布,为进一步了解我国南北人群和各民族间α1-ACT基因频率及其变化规律打下基础.
