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两种生长激素类似肽对大鼠和人流产胎儿垂体激素分泌的影响研究
目的研究Pro-Pro-hGHRH(1-44)OH和 Pro-Pro-hGHRH(1-44)-Gly-Gly-Cys两种神经肽对大鼠垂体或人流产胎儿垂体激素分泌的影响.方法将神经肽加入Krebs Ringer缓冲液内,在不同保温时间内测定大鼠垂体GH或人流产胎儿垂体的hGH、hTSH、hFSH、hLH和hPRL在体外的释放值.GH浓度用人GH放射免疫多抗试剂盒测定,其他垂体激素浓度用顺磁性粒子化学发光免疫测试试剂盒确定.结果鼠垂体活性结果显示,Pro-Pro-hGHRH(1-44)OH组(0.1～10 μg/mL)和Pro-Pro-hGHRH(1-40)-Gly-Gly-Cys组(0.01～1 μg/mL)的GH刺激值,与刺激前的空白对照值相比有明显的提高, 而且随肽浓度的增加,GH的释放量明显提高. 在相同浓度下,Pro-Pro-hGHRH(1-44)-Gly-Gly-Cys肽释放的GH值远大于Pro-Pro-hGHRH(1-44)OH肽释放的GH值, 即使Pro-Pro-hGHRH(1-44)-Gly-Gly-Cys的剂量0.01 μg/mL,仍有较好的活性.流产胎儿垂体的体外测试结果显示,在5 μg/mL剂量下,3种多肽都产生很好的活性,Pro-Pro-hGHRH (1-44)-Gly-Gly-Cys的平均活性是Pro-Pro-hGHRH(1-44)OH的1.71倍,但3种活性多肽间差异没有显著性 (P>0.05).对hTSH、hFSH、hLH和hPRL垂体激素的测试结果显示,这两种神经肽对它们没有刺激作用. 结论 Pro-Pro-hGHRH(1-44)-Gly-Gly-Cys 和 Pro-Pro-hGHRH(1-44)OH有很好的GH释放活性和功能特异性.测试结果表明,GHRH的C端改构可调节垂体释放生长激素的活性.
关键词： 神经肽 人生长激素释放激素类似肽 垂体 垂体激素 -
新型人生长激素释放激素类似肽的生物学活性研究
目的 通过生长激素释放激素肽(GHRH)改构寻找新的人生长激素释放激素类似肽(hGHRH Analog).方法 以固相合成技术合成6种新型N端和(或)C端改构的GHRH类似肽Pro-Pro-hGHRH(1-44)、Pro-hGHRH(1-44)、1pro-GHRH(2-44)、Pro-Pro-hGHRH(1-44)-Gly-Gly-Cys、Pro-hGHRH(1-44)-Gly-Gly-Cys和1Pro-GHRH (2-44)-Gly-Gly-Cys.用C18反相高效液相色谱法和电喷雾质谱法检验其纯度和精确分子量.通过大鼠垂体刺激实验测定这些肽的鼠生长激素和其他垂体激素的释放值.结果 通过N端Pro-Pro-或Pro-延伸,1Pro-代换,和(或)C端Gly-Gly-Cys延伸获得的新型人GHRH类似肽活性有明显结构-功能关系:Pro-Pro-延伸＜Pro-延伸＜1Pro-代换;与标准的hGHRH(1-40)比较,1Pro-hGHRH(2-44)-Gly-Gly-Cys肽达到了相似的GH释放活性;其他垂体激素释放活性显示,6种新型类似肽均具有一定的垂体激素释放特异性.结论 这种GHRH肽结构改构获得具有一定生物学活性的新类似肽,为未来深入研究结构-活性关系,打下良好的基础.
关键词： 人生长激素释放激素类似肽 垂体激素释放 结构-活性关系
