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利拉鲁肽对胰岛素抵抗大鼠模型胰腺11β-羟甾脱氢酶1表达的影响
目的 探讨利拉鲁肽对胰岛素抵抗(IR) 模型大鼠的胰腺糖皮质激素活化酶11β-羟甾脱氢酶1 (11β-HSD1) 与其相关酶己糖6磷酸脱氢酶(H6PD) 和糖皮质激素受体(GR) 表达的影响.方法 40只大鼠随机分成空白对照组、利拉鲁肽组、饮食限制组、生理盐水组和生胃酮组,其中后4组先予10％ 果糖溶液造IR 模型,然后各组继续果糖喂养并分别予皮下注射利拉鲁肽、生理盐水、饮食限制和生胃酮(非选择性11β-HSD 抑制剂) 灌胃干预,连续4周.每3 d记录大鼠体重、饮水和摄食量,饮食限制组根据利拉鲁肽组给予相应的饮食量.实验结束后比较体重增长比、空腹胰岛素(FIns) 、三酰甘油(TG) 和果糖胺,并分别通过荧光定量PCR 和Western blot法检测胰腺11β-HSD1、H6PD、和GR 的mRNA 和蛋白表达.结果 10％ 果糖溶液喂养10周后IR 模型各组与空白对照组相比,大鼠血清TG、FPG 和FIns均升高,胰岛素敏感指数(ISI) 降低(PFPG ＜ 0. 05,PTG、PFIns、PISI等均＜ 0. 01) ,体重差异无统计学意义.对IR 模型各组干预4周后,与生理盐水组相比,利拉鲁肽组FIns、TG 和体重增长比均降低,11β-HSD1、H6PD 和GR 蛋白表达均减少(均P ＜ 0. 01);饮食限制组和生胃酮组虽然TG、体重增长比降低(均P ＜ 0. 01) 和FIns降低(P饮食限制组＜ 0. 01,P生胃酮组＞ 0. 05) ,但是11β-HSD1、H6PD 和GR 蛋白表达均无明显改变.IR 模型各组比较mRNA 表达均无显著变化.结论 利拉鲁肽可改善IR 大鼠模型高FIns血症、高TG 血症和体重增长,同时减少该模型胰腺11β-HSD1、H6PD和GR 的蛋白表达.
关键词： 利拉鲁肽 胰岛素抵抗 胰腺 11β-羟甾脱氢酶1
